基因分型檢測提升診療精準度 國內血液腫瘤精準治療進入新階段_風聞

“過去沒有辦法很好地區分這種異質性，現在通過基因突變的分析，揭示出急性髓系白血病（AML）有眾多的分子亞型。有些突變和發病機理關聯，有些異質性與預後密切相關。基於現在的認知對每個患者進行基因準確的分型，比如是否存在IDH1突變，對確定治療選擇，確定選用靶向藥非常重要。”日前，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授、中國醫學科學院血液病醫院白血病中心主任王建祥教授和蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授等血液病醫療專家接受了記者採訪。

他們提到，今年基石藥業獲批上市的拓舒沃®（艾伏尼布）作為一種針對IDH1突變酶的口服靶向抑制劑，用於治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性AML患者。這是國內血液腫瘤領域精準療法發展的里程碑事件。

AML已發現大量相關基因突變，96%的初發AML患者有至少一種驅動基因突變，86%的患者具有兩種以上驅動基因突變，隨着疾病進展，復發AML患者可能發生新的基因突變。這意味着AML是一組疾病的統稱，有很多種細分類型，具有高異質性。王建祥教授表示，“以後探索時，不光要從基因測序的方面開展，還要通過基因表達的異常來揭示一些新的靶點，進而應用於AML分型當中，這是非常重要的研究方向。”

近年來，隨着分子檢測技術的發展和藥物研發的加速，我國AML的精準診療取得了長足進步。吳德沛教授認為，精準診斷是精準治療的基礎，新型檢測技術對AML患者的精準診斷分型、危險度分型和療效監測的意義毋庸置疑，除常規的分子檢測以外，當前二代測序檢測技術也在臨牀上得到不斷的應用。

不過，AML精準診療仍然存在可發展空間，吳德沛教授同時表示，當前三代測序正在臨牀應用探索階段，三代測序的特點是單分子測序，無須PCR擴增過程檢測時間更短，一定程度上降低了成本，彌補了部分二代測序的缺點，是未來高效快速分析檢測的發展方向之一。“在追求高效快速分子檢測之外，準確性也極其重要，分子檢測平台的質控建設也是未來努力的方向，希望可以進一步提高分子檢測結果的準確性和快速性，為臨牀精準治療提供高效依據，從而不斷提高患者的預後。”

除了新型檢測技術的應用完善AML患者的精準診斷以外，AML治療手段在我國也經歷了幾個發展階段。最初只有單一化療手段且藥物可及性非常差，導致患者緩解率不高；後來探索了聯合化療方案提高緩解率，採用大劑量維持鞏固，乃至進一步開展了造血幹細胞移植，降低了患者死亡率，但對於很多病人，尤其是老年病人且合併其他疾病或有嚴重併發症的，很多方案並不合適。

在王建祥教授看來，每個病患的身體狀況是完全不一樣的，臟器功能衰退及合併其他疾病，給老年患者對高強度治療的耐受性帶來嚴重挑戰。“近年來，針對基因突變靶點出現了新型靶向藥物，比如IDH1抑制劑拓舒沃®，讓特殊人羣患者尤其老年患者獲得新的生存希望。拓舒沃®聯合阿扎胞苷治療的最新研究成果顯示，和比較傳統的治療方法相比，患者生存期可以延長3倍，療效顯著改善，IDH1突變AML治療格局獲得了改變。”值得一提的是，拓舒沃®開發新適應症於今年6月初在美國取得最新進展，FDA批准拓舒沃®成為首個用於聯合阿扎胞苷一線治療新診斷的IDH1突變AML患者的癌症代謝靶向療法。

馬軍教授也表示：“白血病發病率是兩頭高，孩子多，老人多。歐美國家14歲以下的兒童的AML治癒率已經達到了90%以上，我國一線城市也很高。但60歲以上的老年人治癒率就非常低，他們非常需要靶向治療。拓舒沃®可以使IDH1陽性的AML患者獲得非常好的長期生存，老年人不再像以前那樣無藥可用。”

目前，針對不同AML分型的患者已形成一系列不同的治療策略和治療方法，其中包括聯合化療、靶向藥物、DNA去甲基化藥物、造血幹細胞移植以及新型的免疫治療如CAR-T治療等。王建祥教授表示，當前白血病的治療已發生了翻天覆地的變化，同時國家經濟和科技的快速發展使民生得到了改善，創新藥物可及性明顯提高。

目前，中國創新醫藥領域的發展非常迅速，在上海、蘇州、廣州、北京等地的生物園區裏有超過兩千家生物醫藥企業從事創新療法開發相關業務。

馬軍教授表示：“中國已經走向了創新藥的時代。十年前一款創新藥獲批需要三年甚至更長時間，但現在部分創新藥上市時間差已縮短到一年內，博鰲先行區基本可以與美國同步。像拓舒沃®，中國是全球第二個批准其上市的國家。”

但中國生物製藥整體發展水平仍有巨大的發展空間。馬軍教授認為，在新藥創新的投入上，在頂級研究團隊的數量上，在創新藥企的發展階段上，我國與發達國家相比有一定的差距，而生物製藥行業的變革可能需要十到二十年的時間，對於堅持創新的生物製藥企業，“創”與“變”是必走的路，這是個風險與機遇並存的時代。