全球首款“二價新冠疫苗”獲批，將接種2600萬人次？_風聞

　　“針對奧密克戎的疫苗若在我國上市，人人都打會比較好”

　　撰文 | 燕小六、凌駿

　　來源 | “醫學界”公眾號

　　當地時間8月15日，全球首款二價新冠疫苗在英國獲批。

　　該款疫苗為莫德納公司的mRNA二價疫苗，一半劑量針對新冠原始株，另一半針對奧密克戎亞分支BA.1。

　　據英國藥品監管機構（MHRA）信息，該疫苗對BA.1和原始株都能產生強烈的免疫反應，對BA.4/5也具有中和作用。它被授權用於18歲及以上者的加強接種，計劃重點用於50歲及以上、有免疫缺陷等高感染風險者，以及養老院、醫院等工作人員的加強接種。

　　綜合媒體報道，在上述消息傳出的同一天，國藥集團召開媒體通氣會稱，中國生物研發、針對奧密克戎亞分支的mRNA疫苗已提交臨牀申請。針對奧密克戎的滅活疫苗、第二代重組蛋白新冠疫苗，都已獲得臨牀批件。

　　“不同於歐美較高的自然感染率，中國防疫主要靠疫苗。針對奧密克戎的疫苗若在我國上市，人人都打會比較好。”香港大學醫學院生物醫學學院教授金冬雁告訴“醫學界”。

　　圖片來源於Reuters

　　二價疫苗效果如何？

　　路透社援引MHRA信息稱，前述二價疫苗獲批，是基於研發方美國莫德納公司的臨牀數據，“發現這款疫苗符合英國監管機構的安全、質量和有效性標準”。英國衞生安全局（UKHSA）拒絕透露詳細信息。

　　今年6月8日，莫德納公司曾在官網發佈該疫苗的Ⅱ/Ⅲ期數據，稱主要終點皆達成，安全性和莫德納原始疫苗相似。結果顯示：

　　之前未感染的受試者加強接種二價疫苗1個月後，中和抗體幾何平均滴度（GMT）比接種兩劑原始疫苗者，高出8倍（GMT從432升至3070）；

　　加強接種二價疫苗對BA.1的GMT為2372，相比於原始疫苗加強接種，要高出1.7倍（1473）。針對原始毒株，加強接種二價疫苗的GMT達5977，和原始疫苗類似（5649）。

　　針對其他被世界衞生組織（WHO）列為“需要關注的變異株”（VOC），二價疫苗加強接種誘導的抗體水平，也顯著高於原始疫苗。

　　這説明，前述二價疫苗不僅能獲得高免疫反應，還兼具免疫識別廣度。

　　美國食品和藥物管理局（FDA）於6月28日召開獨立疫苗專家小組會議。會上披露數據顯示，在不限定受試者感染的情況下，同樣作為第4劑，二價疫苗對奧密克戎的GMT為3070，較原始疫苗有顯著升高（1933）。

　　目前，英國疫苗接種和免疫聯合委員會（JCVI）已發佈今秋加強接種建議，稱“為簡化部署，最好提供單一類型的加強疫苗……將更多使用二價疫苗。”

　　英國《每日電訊報》稱，今秋英國加強接種量預計為2600萬人次，這或意味着將“默認使用二價疫苗作為加強針”。繼前述疫苗獲批後，英國現有4款疫苗可用於加強接種。

　　莫德納公司英國區負責人告訴《每日電訊報》，新疫苗將在接下來幾周內發貨，實際接種或於9月中下旬開始。

　　圖片來源於AFP

　　美國為什麼還在等？

　　除英國外，莫德納還在澳大利亞、加拿大、歐盟及日本等，提交了上市申請。歐洲藥品管理局（EMA）預計，歐盟或於9月批准上市。但值得注意的是，美國未批准相關上市申請。

　　6月30日，美國FDA發表聲明稱更傾向於使用針對BA.4/5的疫苗。“下一代新冠疫苗加強針需包含針對奧密克戎亞分支的成分，但考慮到病毒快速變異，包含BA.1成分的疫苗有些過時。”根據WHO最新週報，BA.4/5在全球大流行中佔比約為70%，而BA.1即將被“淘汰”。

　　據悉，兩家生產mRNA疫苗的公司莫德納和輝瑞/拜恩泰科都表示，已研發針對BA.4/5二價疫苗。8月8日，輝瑞/拜恩泰科稱，相關疫苗將於本月啓動臨牀試驗。

　　病毒學專家常榮山對“醫學界”分析，英國選擇有臨牀試驗數據的BA.1版二價疫苗，而不等暫無數據的BA.5版本，可能是因為偏向保守，也可能由於BA.1版疫苗已經開始生產，想盡快推進接種。

　　“基於結構化抗原設計的新一代二價疫苗，是最匹配奧密克戎變異株的，我認為不必非得等確切的臨牀試驗結果出爐。”常榮山説，“BA.1毒株已經‘過時’，正在或接下去可能成為優勢株的奧密克戎亞分支，免疫原性與BA.5更相近。因此，基於BA.5的抗原構象設計的二價疫苗，更能應付未來六個月內出現的新變異株。”

　　但這種差距可能是微小的。常榮山認為，mRNA疫苗是按照奧密克戎刺突蛋白設計的結構化疫苗，尤其是T細胞反應中，比其他疫苗具有更好的表位廣度，也就是廣譜性，能同時表現更強的細胞免疫的能力。

　　“放在真實世界，針對BA.1和BA.5研發的二代疫苗，效力不會差別太大。”常榮山説，“指望它們實現徹底的‘防感染’並不現實，但由於奧密克戎毒力已大幅下降，絕大多數年輕人都是無症狀感染者，在新疫苗進一步降低老年人重症率和死亡率的基礎上，新冠的威脅會進一步下降。”

　　“新冠疫苗迭代，滯後了”

　　“既然原始株基本已經消失了，為什麼不做奧密克戎特異性單價疫苗？為什麼要納入針對原始株的成分？”英國天空新聞台提問。

　　6月25日，輝瑞/拜恩泰科公佈研究稱，奧秘克戎單價疫苗和二價疫苗都能產生較高的免疫反應，但前者的中和效果優於後者。

　　就在上述結果發佈前幾天，WHO曾發佈臨時聲明稱，將奧密克戎特異性單價疫苗作為加強針、用於已完成基礎接種的人羣，可能引發更廣泛的免疫應答。但不建議將這一單價疫苗單獨用作基礎免疫。

　　WHO指出，因為尚不確定單價疫苗能否產生與原始株疫苗同等的防重症、防死亡效果，也不清楚它能否像原始疫苗那樣，提供類似的交叉反應性免疫和交叉保護。

　　金冬雁教授告訴“醫學界”，針對原始株的疫苗在人羣中經廣泛使用，數據更充分。使用含這一成分的二價疫苗能夠產生的抗體譜比較寬廣，是有意義的。至於下一代疫苗是要做單價，還是二價，都可以討論。

　　他認為，新冠疫苗更新換代應該在總結經驗的基礎上加速，“現在是滯後了”。

　　若僅是更換毒株，疫苗變化很小，可以像流感疫苗那樣開會討論。全世界監管機構、學者應該坐下來，商討一個可行機制。“做臨牀研究、多披露數據是好事。但沒有，並不説明疫苗無效。”金冬雁表示。

　　FDA表示，企業可以先提交針對BA.1二代疫苗所作的研究數據，供其評估。相關數據可用於企業後續申請BA.4/5二代疫苗的使用授權。

　　參考文獻：

　　[1]UK first to approve Omicron COVID shot with Moderna nod. Reuters

　　[2]UK’s autumn COVID vaccination campaign buoyed by Omicron booster nod. Reuters

　　[3]JCVI publishes advice on COVID-19 vaccines for autumn booster programme. Gov.UK

　　[4]Omicron booster vaccine will be used in UK rollout after world first approval. The Telegraph

　　[5]英國批准全球首個奧密克戎加強疫苗，國藥mRNA奧株疫苗提交臨牀申請. 第一財經

　　[6]MODERNA ANNOUNCES OMICRON-CONTAINING BIVALENT BOOSTER CANDIDATE MRNA-1273.214 DEMONSTRATES SUPERIOR ANTIBODY RESPONSE AGAINST OMICRON. Moderna

　　[7]mRNA-1273.214 Moderna COVID-19 Investigational Bivalent Vaccine (Original + Omicron) Moderna, Inc. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee. June 28, 2022

　　[8]Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Recommends Inclusion of Omicron BA.4/5 Component for COVID-19 Vaccine Booster Doses. FDA