研究：女性孕前規律增補葉酸，可有效降低孩子先心病發生率_風聞

來源：澎湃新聞

國家兒童醫學中心、復旦大學附屬兒科醫院研究團隊的最新成果首次闡明瞭母親圍孕期紅細胞葉酸對子代先心病的保護作用，通過葉酸增補，母體的紅細胞葉酸濃度高於WHO推薦的906nmol/L濃度界值，可使人羣先心病發生率降低51.3%。

近日，國際頂級學術期刊《內科學年鑑》（Annals of Internal Medicine）已在線發表上述研究團隊的研究論文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。

8月24日，該論文通訊作者之一、復旦大學附屬兒科醫院院長黃國英教授介紹，先天性心臟病（以下簡稱先心病）是最常見的出生缺陷，在活產新生兒中的發病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。

研究成果在線發表在國際頂級學術期刊《內科學年鑑》（Annals of Internal Medicine）。

論文圖示

論文圖示

大多數先心病屬於複雜性疾病，其發病涉及遺傳、環境以及二者之間的互作關係。許多資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足，可能導致子代先心病風險增加，但有關母體葉酸與子代先心病關係的研究大多采用血清葉酸作為圍孕期或妊娠期母親葉酸狀態，由於血清葉酸水平受到的影響因素較多故並不能反映體內穩定的葉酸水平，因此不同的研究之間常常得出不一致的結論。

為了解決這一問題，復旦兒科醫院黃國英教授和嚴衞麗教授團隊建立了一個從孕前開始的大型的前瞻性隊列（上海孕前親子隊列SPCC），採用母親紅細胞葉酸濃度這個世界衞生組織（WHO）推薦的葉酸內暴露金標準測量，觀察其在先心病發病關鍵窗口期的水平與子代先心病的關係。

黃國英説，研究團隊選擇197例先心病患兒的母親與788例對照構成了巢式病例—對照研究樣本，採用傳統病例對照分析聯合被稱為“大自然的隨機試驗”的孟德爾隨機化設計，系統地分析了圍孕期母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的關係。

研究發現，母體紅細胞葉酸每升高100nmol/L與子代先心病風險降低7%相關，紅細胞葉酸濃度高於WHO推薦的預防神經管畸形的906nmol/L濃度界值，對於預防先心病具有額外的獲益（P for trend=0.007），可使人羣先心病發生率降低51.3%。

黃國英表示，由於先心病發生於胚胎早期，而通過補充劑提高紅細胞葉酸濃度至推薦標準需要2-3個月，因此，葉酸增補需從孕前開始，這樣才能有效預防先心病的發生。

事實上，如今許多準媽媽已經知道圍孕期增補葉酸對預防神經管畸形的價值，孕前3個月每天補充0.4mg葉酸，可使子代神經管畸形的發生減少50%~70%。而如今這項研究證明，除了預防神經管畸形，增補葉酸對預防先心病亦具有重要作用。

但現狀仍然令人擔憂，該課題組在先前的另一項研究發現，在上海這個全國經濟文化最發達的城市，孕前規律增補葉酸的人低於三成，有超過90%的備孕婦女紅細胞葉酸水平未能達到906nmol/L。

“這個現狀須引起政策制定者、婦幼保健醫務工作者和公眾的高度重視。”黃國英説。

黃國英稱，此次研究還觀察到母體葉酸對子代先心病的保護作用可能存在閾值範圍，因此，下一步的研究將結合有關葉酸與其他母子臨牀結局的研究證據，探索可有效預防先心病且不增加其他不良健康結局發生的最佳紅細胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發病的關係。

復旦大學附屬兒科醫院臨牀流行病學研究室陳紅燕（博士後）、張羿（助理研究員）、以及心血管中心王定美（博士）為該論文共同第一作者，黃國英教授與嚴衞麗教授為共同通訊作者。該研究受到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、博士後基金以及中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等項目的資助。