預防中國兒童腹瀉：國產輪病6價疫苗給力，挑戰進口疫苗！_風聞
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2022-09-01 08:37
8月1日，國產輪病6價疫苗（武漢生物）的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨牀研究成果，在線發表於Virol Sin期刊，確認6～12周齡嬰兒全程接種3劑（各劑間隔4周，每劑2mL）有效、安全。
這項研究共納入了6400名嬰兒，疫苗組和安慰劑組各半，研究在河北、湖南、廣西、浙江四地同時開展。
一，安全性
疫苗與安慰劑的不良事件總體報告率雖然不低（都接近2/3），但兩者相比並沒有明顯區別。安慰劑與疫苗液的其他成分完全相同，除了不含有病毒。
在需要報告不良事件中，僅在發熱上，疫苗組超過了安慰劑組，59.3% 比 56.0%，也就多了3.3個百分點。
這個發熱情況，相當於每20個接種疫苗後發熱的寶寶，實際只有1個是疫苗液裏的病毒引起的，其餘都是巧合，或者是疫苗液裏其他成分所致。
腸套疊是全球高度關注的輪病疫苗專屬不良反應，疫苗組和安慰劑組各報告1例。疫苗組的腸套疊病例發生在接種第3劑疫苗後5個月，被認為與疫苗無關。另外，安慰劑組有1例死亡，疫苗組沒有。
二，免疫效果
接種3劑疫苗後，檢測血液中的分泌型抗體IgA，這是輪病疫苗很特殊的一點，其他疫苗大多數是檢測血液裏的中和抗體或IgG抗體。
這是因為，預防輪狀病毒的腸道感染，主要依靠能夠進入腸道表面的IgA抗體。IgG抗體沒有這個絕技，抗體水平再高也不能代表預防感染的能力。結果顯示：
疫苗組針對6個病毒型別的IgA抗體濃度都在200以上，陽轉率77%～83%；安慰劑組的對應抗體濃度只是30左右，陽轉率11%～16%。
三，保護效果
對於疫苗針對的輪狀病毒型別，疫苗預防感染、重症和住院的保護效果分別為69%、91%和89%。
對於任何輪狀病毒型別，疫苗的上述效果分別為63% 、86% 和84% 。
不過，有意思的是，在2020和2021連續兩年的觀察中，疫苗組報告急性胃腸炎1020例，安慰劑組報告了1058例，兩者並沒有明顯區別。
這意味着：疫苗確實預防了輪狀病毒，但那些免於感染輪病的孩子，卻感染了其他急性胃腸炎病原體。真是按下葫蘆又起了瓢啊！
四、與兩種國外主流輪病疫苗比較
兩種國外主流的輪病疫苗分別是：
默沙東的5價疫苗（Rotateq），於2018年在中國獲批上市，在此之前的2006年就已經在美國獲批上市；
史克的單價疫苗（Rotarix），2008年在美國獲批上市，但沒在中國上市。
作者在討論部分展示了Rotateq和Rotarix的相關數據，認為國產輪病6價疫苗在安全性和有效性上均不遜於前兩者（腹瀉報告率低於Rotateq）。如果按最新的發熱標準，國產輪病6價疫苗的發熱率減少2/3（19%），還略低於Rotateq在廣西Ⅲ期臨牀試驗的發熱率（22%）。
在不同地區不同年份的輪狀病毒流行型別處於變動中，中國最近流行的輪狀病毒為G9型。國產輪病6價疫苗針對G9型導致的重症胃腸炎保護率為90%，Rotateq和Rotarix對G9型重症胃腸炎的保護率為88%和84%。
從保護率數字上看，國產輪病6價疫苗在中國的保護效果可能略好於Rotateq。不過，疫苗保護效果的影響因素非常複雜，拿不同研究結果直接比較可能出現田忌賽馬的情況，還是要看薈萃分析（即將多個研究結果綜合起來看）或者同一研究內比較的結果。
五、總結
中國第一代輪病疫苗是蘭州生物的羊株疫苗，2001年開始使用。該疫苗有保護效果，但遜於默沙東的Rotateq，且研究還不夠透徹。
默沙東的Rotateq在中國上市後，對蘭生疫苗構成巨大挑戰。
現在，武漢生物的輪病6價疫苗後浪襲來，拍死前浪蘭生疫苗是大概率事件，能否撼動Rotateq？
拭目以待。