癢！原來罪魁禍首還有它_風聞

研究者發現一種先前被忽視的蛋白質對接觸性癢覺非常重要。這個發現或許可以幫助研發新的治療方案。

撰文 | Natalia Mesa

譯者 | SADA

校對 | 老司橘

很多東西都能使人發癢：紅疹、蟲咬，甚至只是想到蟲子在皮膚上爬的想象。化學元素（如組胺）和機械刺激（如毛衣）都會讓我們想要撓癢。雖然科學家們知道很多關於化學刺激引起瘙癢感受的通路，但是至今他們都對觸覺相關的癢覺通路知之甚少。

2022年6月22日發表於《自然》的一項研究發現，一組先前被認為只對化學誘發的癢有反應的神經元對觸覺引發的癢也有反應。斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的研究人員們發現這些神經元是利用Piezo1蛋白（一種離子通道）來產生這種反應的，先前的研究認為這些神經元裏幾乎沒有Piezo1這種觸覺誘發型癢的感受器。

論文題目：

PIEZO1 transduces mechanical itch in mice

DOI：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04860-5

約翰霍普金斯醫學院（Johns Hopkins School of Medicine）的神經科學家泰勒·弗蘭斯比（Taylor Follansbee）沒有參與這項研究，但他作為共同作者在《自然-新聞與觀點》共同發表了一篇對於本研究的評價*，他表示：“在初級傳入神經元裏發現Piezo1幫助調控觸覺型癢覺非常重要。”

*譯者注

Follansbee, Taylor, and Xinzhong Dong. “Touch-evoked itch pinned on Piezo1 ion-channel protein.” (2022).

“在感知生物學領域，觸摸誘發型癢覺的機制是‘最後的未知’之一。”來自斯克里普斯研究所的神經科學家、該研究的共同作者羅絲·希爾（Rose Hill）如是説。本研究共同作者埃德姆·帕塔普提安（Ardem Patapoutian）與其他科學家因發現Piezo1和Piezo2這兩種離子通道而獲諾獎，接下來科學家們猜測這兩種離子通道可能和癢覺有關。但是自從發現Piezo1在感覺神經元中的表達程度非常低後，學界認為Piezo2可能扮演了一個更重要的角色。

在這個新研究開始的時候，希爾正在帕塔普提安的課題組研究Piezo2在感覺（信息處理）方面的功能。她當時正在給對照組的感覺神經元染色，完全沒有預料到會在這些神經元裏發現Piezo1。然而，她卻在這些只對化學刺激起反應的癢覺神經元裏發現了Piezo1的表達，而不是本以為的Piezo2。希爾解釋道：“在那裏發現Piezo1非常令人吃驚……畢竟這個在觸覺神經元裏發現的Piezo1之前被認為只能感受化學刺激。”

- Lex Zooz -

於是，希爾和同事們開始研究Piezo1在癢覺裏的功能。起初，研究者們用siRNA*敲除了培養的小鼠感覺神經元裏的Piezo1基因。然後，她用小玻璃探針戳這些細胞，同時用電生理檢查這些細胞是否放電。她發現，缺少Piezo1基因的細胞對探針物理刺激的反應大部分都消失了。

*譯者注

siRNA指的是small interfering RNA，通過降解mRNA來阻止轉譯，從而干擾特定基因的表達。

參https://en.wikipedia.org/wiki/Small_interfering_RNA

然後，研究者們在動物身上敲除了Piezo1蛋白質。他們設計了一種轉基因小鼠，這些小鼠在可以接受化學刺激且有癢感的神經元中缺少了Piezo1基因。為了研究癢覺反應，研究者們用一根細細的尼龍纖維輕輕觸碰老鼠的耳朵和頸部來引起抓撓的動作。為了沒有Piezo1基因的小鼠比普通小鼠顯著地減少了撓癢的動作。同時，在普通小鼠身上注射Yoda1（一種會激活Piezo1的藥物）也會增加小鼠的撓癢動作。

研究者們還在過敏性皮炎的小鼠模型上做實驗。在刪除了這些小鼠的Piezo1基因後，小鼠抓癢的動作顯著地比對照組（擁有Piezo1基因的小鼠）更少。希爾表示，這些證據都表明Piezo1蛋白質對癢覺非常重要。

雖然觸覺誘發型癢覺可以幫助你彈掉爬到你身上的害蟲，但它也可能有害。希爾表示，10%的人一生中會經歷慢性瘙癢的痛苦。她説，這個研究可以幫助研發那些可怕的、引起慢性瘙癢的（如某些自身免疫性疾病）的治療方案。

“這項研究很有治療方面的潛力，畢竟我們人類也表達Piezo1。”弗蘭斯比表示，我們“有可能”（可以將Piezo1作為一個靶點）阻斷Piezo1通道。同時，他也認為人類研究很有必要。研究者下一步可以嘗試理解Piezo1在人類感覺系統裏的功能。

譯者：

SADA：神經科學大三學生，要好好睡覺。

審校：

老司：神經生物學博士在讀，誠實樸素，拒絕一切認知失調。雖然熱愛空想，但更尊重實證。

本文經授權轉載自微信公眾號“神經現實”，原題目為《Piezo1，另一種傳遞機械瘙癢的蛋白》。

編輯：Soda

原文：

https://www.the-scientist.com/news-opinion/study-links-depression-with-high-levels-of-an-amino-acid-70128

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