透視2022年ESMO大會：崛起的中國力量，深入創新一線_風聞

經過萬眾矚目的一週，2022年ESMO大會正式在9月13日落下帷幕。

作為歐洲腫瘤屆最為盛大的多學科會議，ESMO大會極具影響力。因此，全球創新藥企業都傾向於在ESMO披露核心品種的重磅數據，以此擴大影響力。

實際上，ESMO不僅是醫學界盛會，更是投資嘉年華。回顧歷次ESMO大會，我們不難發現，創新藥企核心產品臨牀數據的披露，往往會成為股價催化劑。

今年ESMO大會上，披露核心品種數據的除了眾多海外實力選手之外，還包括中國軍團：

既有恆瑞醫藥、百濟神州、信達生物等創新領軍企業，又有諾誠健華、創勝集團等新生代力量。

那麼，這其中，又有哪些信息值得我們關注呢？

**/ 01 /**十餘家國內藥企亮相，新生代力量崛起

正如上文所説，ESMO大會歷來都是創新藥企展現實力的重要平台，也是投資者發現企業價值的關鍵窗口。

根據各家藥企在此次ESMO大會上披露的結果，不少表現超預期的品種值得我們關注。

例如Mirati公司的KRAS G12C抑制劑Adagrasib，憑藉驚豔的數據在EGFR/KRAS聯合療法領域卡住“C位”，讓市場期待其後續進展。

再生元則通過多個雙抗的最新進展吸引市場目光。其中，公司CD3／MUC16雙抗在卵巢癌收穫的積極結果，更是預示着CD3雙抗在實體瘤領域或將迎來突破。

不僅是海外藥企表現出色，國內創新藥力量也在崛起。例如，創勝集團的Claudin18.2單抗TST001(Osemitamab) ，便延續了此前的亮眼表現。

此次ESMO大會上，創勝集團公佈了TST001聯合CAPOX，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌一線治療的中期數據：

根據RECIST1.1標準，15例可測量病灶的患者疾病控制率高達100%，其中73.3%的患者腫瘤呈現部分緩解。

根據RECIST1.1標準，部分緩解指的是“腫瘤病灶直徑之和，比基線水平減少至少30%”。這是實體瘤療效評價標準中的關鍵指標，説明患者對治療有積極響應。

因此，中期數據中73.3%的緩解率，代表着更多的患者，有可能從治療中實現生存獲益。而這或許將有效解決當下胃癌及胃食管連接部癌治療中面臨的核心困境：現有治療藥物普適性不夠。

如下圖所示，當下普適性最好的“免疫療法+化療”，只有在PD-L1表達量較高的羣體中，才能達到60%左右的客觀緩解率（完全緩解+部分緩解）。

很顯然，相較現有治療藥物，至少在特定人羣中，TST001有望給更多患者帶來生存希望。此外，在實現更高緩解率的同時，TST001的安全性也極為出色：

治療中出現的不良事件（無論有無因果關係），超過80%為輕微的1-2級，且主要是噁心、嘔吐、貧血等可控反應，並沒有導致停藥情況的發生。

這些數據無疑表明，在Claudin18.2陽性胃癌及胃食管連接部癌患者一線治療領域，TST001與CAPOX的聯合療法，有極佳的潛力。

作為Claudin18.2靶向藥領域最有力的競爭者之一，TST001憑藉全球領先的研發進度（僅次於安斯泰來的Zolbetuximab）一直備受市場關注。如今，隨着積極臨牀數據的公佈，市場對其更加期待。

據創勝集團透露，目前TST001中美III期臨牀試驗正處於計劃階段。或許，TST001很快就能給全球Claudin18.2胃癌患者帶來更好的治療選擇。

**/ 02 /**基於技術實力的勝利，脱穎而出並非偶然

一款源頭創新藥品的誕生，往往需要紮實的轉化科學研究。

隨着轉型進入深水區，中國創新藥在國際舞台亮相的頻率越來越高。如下圖所示，近年來，國內企業在ESMO大會提交的摘要佔比，及口頭報告數量穩步提升。

本質上，這是國內創新藥行業研發實力向上的見證。可以看到，在2022年ESMO大會上大放異彩的國內藥企，大部分都有兩把刷子。

例如，創勝集團TST001的成功，是公司經過多年創新攻堅，不斷積累技術實力的自然結果。

首先，創勝集團獨立開發的免疫耐受突破（IMTB）技術平台，為TST001帶來高親和力下的強ADCC優勢。

Claudin18.2單抗殺傷腫瘤細胞的重要機制之一是ADCC效應，簡單來説就是通過抗體的Fab段與腫瘤細胞表面抗原決定簇特異性結合後，再通過抗體Fc段與有FcγR的殺傷細胞（主要是NK細胞）等效應細胞結合，觸發效應細胞的殺傷活性，直接殺傷靶細胞。

很顯然，一款出色的Claudin18.2單抗需要具備的，是高效的結合腫瘤細胞和招募效應細胞的能力。

而IMTB平台的核心作用，便是可以獲得具有潛在結合表位優勢，也就是活性更高的候選分子。

得益於此，TST001擁有比安斯泰來產品Zolbetuximab更佳的結合表位，最終具有兩大優勢：與腫瘤細胞更高的親和力，以及和NK細胞更好的結合效率。

其次，創勝集團先進的生物加工技術，降低了TST001的Fc區域的巖藻糖含量，進一步增強了其與NK細胞上Fc受體的結合能力。

綜合來看，TST001的戰鬥力顯著強於Zolbetuximab是大概率事件。如下圖所示，根據創勝集團研究，TST001的ADCC活性優於Zolbetuximab。

活性優勢也有望讓TST001解決Zolbetuximab無法解決的臨牀需求，成為更多患者的治療新選擇。

根據ClinicalTrials.gov，Zolbetuximab聯合CAPOX作為晚期或轉移性胃癌及胃食管連接部癌一線治療的三期臨牀，針對Claudin18.2高表達（≥ 75%）患者。

而創勝集團此次披露的臨牀數據顯示，在Claudin18.2高表達患者之外，TST001針對中表達患者效果同樣突出。並且，公司表示未來還有望拓展至低表達患者。

這意味着，TST001的商業化價值，要遠遠大於Zolbetuximab。因為所有實體瘤中，Claudin18.2高表達患者僅佔33%—37%。而在患者羣體規模最大的胃癌領域，高表達患者佔比更是僅有20%。

除了針對不同表達的Claudin18.2胃癌患者開發卓有成效的療法，創勝集團還在不斷拓展不同適應症的治療，包括胰腺癌、膽道癌等有效療法稀缺、巨大臨牀需求未滿足的癌種，以最大化探索TST001分子結構的臨牀價值。

很顯然，屬於創勝集團的故事，才剛剛開始。

**/ 03 /**研發中堅力量，終將引領創新藥行業反轉

雖然市場依然低迷，但國內創新藥行業終會在這些實力藥企的帶領下走出低谷。

本質上，管線是結果，技術實力才是貫穿整個產業，乃至一家創新藥企“始和終”的核心主線。簡單理解，技術實力是創新藥企研發的基礎設施平台，通常具有很強的延展性。

有了被驗證過的技術平台，才意味着企業有更大的把握，在未來挑戰更多更具挑戰性的品種，從而創造更大價值。

的確如此。基於被驗證過的技術平台，國內不少創新藥企加速前進，管線兼具深度和廣度。

創勝集團便是典型。如下圖所示，基於被驗證過的技術平台，創勝集團在TST001之外，還有包括TST005、TST003等潛力自研品種，具備走向全球的可能。

其中，最受市場關注的是靶向Gremlin1的高親和力單克隆抗體TST003。

Gremlin1是一種高保守型分泌蛋白，參與調控胚胎時期骨組織、腎臟等重要器官發育。但與此同時，Gremlin1 也有“不為人知”的另一面：

通過拮抗BMP信號通路參與多種腫瘤的惡性進展，比如食管癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等。

例如，Gremlin1可以作為FGFR1的新型配體，通過FGFR1/MAPK信號通路調控腫瘤細胞可塑性、促進去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）發生發展。

一直以來，由於異質性等原因，CRPC患者預後極差，致死率較高。如今，TST003有望改善這一狀況。

根據國際知名專家John T. Isaacs教授今年5月發表在《Nature Cancer》上的論文：

**TST003在臨牀前可以有效緩解前列腺癌進展，並在與臨牀抗雄藥物恩雜魯胺聯合應用時有更加顯著的治療效果，具備較高的臨牀價值。**這正是TST003令人期待之處。

並且，TST003是一款真正意義上的First in class產品。9月14日，創勝集團發佈公告表示， TST003美國IND已經獲批。從進度來看，接下來創勝集團將會在全球範圍內引領Gremlin1單抗研發。

在同質化競爭時代，你很難看到這一現象。很顯然，過去幾年經過泡沫的洗禮，國內創新藥行業實力顯著提升，開始邁入BIC／FIC新時代。

當然，要想成為一家面向全球的創新藥玩家，自研實力之外，引進能力同樣不可或缺。畢竟，創新藥領域是發散式競爭，誰都不可能搞定一切。

所以，國內藥企在埋頭自研的同時，必然也要以包容心態引進產品補強管線。正如創勝集團一樣，管線中除了重磅自研產品，還包括引進的TST002（治療骨質疏鬆的人源化硬骨抑素單抗）、TST004（針對lgA腎病的人員話MASP – 2單抗）在內的潛力品種，進一步打開發展天花板。

對於藥企而言，只要能夠不斷開拓上進、躋身全球一流，資本寒冬就只是暫時的。