腸道菌羣生態失調會引發自身免疫性疾病，扁桃體菌羣也不例外_風聞

扁桃體是具有免疫功能的重要淋巴器官，它是免疫系統抵禦吞嚥或吸入外來病原體的第一道防線，因此，這個淋巴器官會經常充血。扁桃體表面有專門的抗原捕獲細胞，稱為微折細胞（M細胞），可吸收病原體產生的抗原。這些M細胞隨後通知扁桃體中的B細胞和T細胞存在病原體，以刺激宿主免疫反應。此外，由於口咽部是飲食和呼吸的必經之路，因此扁桃體與腸道類似，也是微生物的家園。扁桃體菌羣與粘膜的密切接觸使它們能與免疫系統直接相互作用。

眾所周知，腸道菌羣與宿主健康息息相關。菌羣生態失調已被確認與許多自身免疫性疾病的病理生理學有關，包括1型糖尿病、多發性硬化和類風濕性關節炎。因此，扁桃體菌羣的生態失調也可能會導致局部免疫激活以誘導全身免疫反應。

近日，發表在《Advanced Science》上的一項新研究中，來自北京大學人民醫院慄佔國教授課題組與中國科學院微生物所研究員王軍課題組合作發現類風濕關節炎患者扁桃體菌羣的免疫調節作用。該研究為自身免疫病的治療提供了新的治療靶點及理論依據。

類風濕性關節炎（RA）是一種全身性自身免疫性疾病。在該疾病中，促炎性免疫細胞和由自身反應性抗體形成的免疫複合物會侵襲患者關節。此前已有多項炎症性關節炎動物模型的研究表明，除非引入特定細菌（如分節絲狀菌、雙歧乳桿菌或普氏桿菌），否則無菌或抗生素治療的動物不會發生關節炎。這表明微生物在類風濕性關節炎的發病中發揮着不可或缺的作用。

臨牀研究也表明，類風濕性關節炎患者腸道、口腔和肺部等多處出現菌羣失調。然而到目前為止，關於菌羣與類風濕性關節炎發病機制之間的分子聯繫仍未被闡明。

該團隊此前通過分析扁桃體菌羣的代謝潛力，發現類風濕性關節炎患者扁桃體菌羣衍生的羊毛硫抗生素的生物合成和轉運存在缺陷。羊毛硫抗生素（lantibiotics）是一種多環抗菌肽，含有由細菌（包括鏈球菌和乳桿菌）產生的羊毛硫氨酸和/或β-甲基羊毛硫氨酸殘基。由於它們能抑制臨牀上的重要病原體（包括多重耐藥性葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和梭菌）的生長，因此是未來抗菌素最有希望的候選藥物之一。

此外，由唾液鏈球菌產生的Salivaricins也是一種能抵禦細菌、真菌或病毒等微生物入侵的抗菌肽。Salivaricins在新型抗菌療法的開發中發揮了重要作用，也可以作為傳統抗生素的替代品。

在這項新研究中，研究人員深入研究了Salivaricins的免疫調節作用。他們提取了類風濕性關節炎患者和正常人扁桃體菌羣，通過宏基因組測序方法發現類風濕性關節炎患者的扁桃體菌羣明顯異常。來自唾液的Salivaricin的基因丰度顯著減少，而外周血中促炎免疫細胞，如前體濾泡輔助性T細胞（pTfh） 、樹突狀細胞（DC）以及漿細胞的比例卻明顯增加。這意味着，扁桃體菌羣的有益菌減少導致抗菌能力大幅降低，無法控制周邊的炎症反應，從而造成感染或免疫反應的發生。

在進一步的體外細胞實驗中，研究人員證實Salivaricin可以特異性抑制濾泡輔助性T（Tfh）細胞的分化和活化，而對外周血中促進炎症反應的細胞Th1，Th17和Treg（調節性T細胞）無明顯影響。

此外，該研究還確定了Salivaricin通過與促炎細胞因子白細胞介素-6（IL-6）和IL-21受體結合阻斷IL-6/IL-21- JAK-STAT3信號通路的激活，抑制自身免疫反應，以預防和治療實驗性關節炎。

總之，該研究揭示了Salivaricin在自身免疫性疾病中的免疫調節作用，證明其通過直接結合和抑制IL-6和IL-21受體來有益地調節宿主免疫。這項研究為自身免疫病的治療提供了新的治療靶點。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/advs.202202706