“細胞因子工廠”可以在短短几天內使小鼠腫瘤負擔減少80%_風聞

　　間皮瘤是一種高度侵襲性腫瘤，由覆蓋器官的薄層組織（稱為間皮）發展而來。最常見的發病部位是肺部（胸膜），症狀包括肺周圍液體引起的呼吸短促、腹部腫脹、胸痛、咳嗽、感覺疲勞和體重減輕。已知間皮瘤最常見的發病原因是暴露於工業/環境的石棉中，也可以由輻射導致。間皮瘤的症狀通常是緩慢出現的，但臨牀病程卻非常迅速。

　　目前，培美曲塞和順鉑的聯合治療被確定為惡性間皮瘤的一線化療方案，但這種療法的中位生存期只有11.4個月。在那些早期疾病患者中，手術雖然將中位生存期提高到14-19個月。然而，術後存在明顯的複發率。

　　在最近的臨牀試驗中，白細胞介素-2免疫治療可以通過激活效應免疫細胞引起免疫介導的腫瘤溶解。然而，由於藥代動力學挑戰以及患者經歷的血管滲漏綜合徵和其他危及生命的毒性，使該療法的應用受到了限制。

　　2022年9月12日，發表在**《Clinical Cancer Research》上的一項最新研究中，來自萊斯大學和貝勒醫學院的研究人員開發了一種基於局部IL2遞送系統的植入式“細胞因子工廠”，可以在短時間內成功根除小鼠的晚期惡性間皮瘤。****“細胞因子工廠”在提高治療效力的同時，最大限度地減少了IL2的毒副作用。**該團隊表示，雖然這種新方法轉化到臨牀尚需時日，但所有跡象表明，一種對付間皮瘤的強有效方法已在路上。

　　白細胞介素-2（IL2）是趨化因子家族的一種細胞因子，主要由T淋巴細胞產生，它可以增加T細胞和B細胞生長和活性。因此，對機體的免疫應答和抗病毒感染等具有重要作用。IL2早在1998年就被FDA批准用於治療黑色素瘤。然而，IL2的高劑量全身給藥通常會給患者帶來嚴重的副作用。因此，需要開發一種安全和快速有效的治療方法。

　　在這項新研究中，該團隊開發了這種安全且可臨牀轉化的“細胞因子工廠”平台（RPE-mIL2），通過使用免疫刺激性藻酸鹽（海帶中提取的天然多糖）微粒改善IL2的遞送。每個藻酸鹽微粒的直徑只有1.5毫米，它們可以連續爆裂產生IL2。通過“細胞因子工廠”，醫生可以在局部提供高濃度的IL2，同時保持全身較低的濃度，從而減輕毒性風險。

　　此前，他們在卵巢癌和結直腸癌小鼠模型中證明了該平台的治療潛力，並開發了臨牀級版本（AVB-001）用於正在推進的鉑耐藥卵巢癌患者的I期人類臨牀試驗。

　　AVB-001同樣具有治療間皮瘤的巨大潛力。

　　在小鼠實驗中，研究人員將IL2細胞因子工廠植入7只高度侵襲性間皮瘤小鼠模型中，導致動物胸部局部區域的IL2濃度提高了150倍，但滲入全身循環的濃度有限。單一療法治療1周後，小鼠腫瘤負擔減少了80%。當IL2細胞因子工廠與抗程序性細胞死亡蛋白1（aPD1）**聯合使用時，7只動物的腫瘤完全被根除且沒再復發。**血液化學範圍證實細胞因子工廠治療的安全性，從而增強該療法的臨牀應用潛力。

　　這項研究結果為啓動一項臨牀試驗提供了數據，該試驗計劃在未來幾個月內啓動，將評估IL2細胞因子工廠局部給藥作為單一療法或與aPD1聯合治療惡性間皮瘤的療效。

　　論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1493