Nature子刊 | 浙江大學伍品/柴瑩揭示人類胸腺上皮腫瘤的免疫景觀_風聞

​人類胸腺上皮腫瘤(TET)是前縱隔常見的惡性腫瘤，生物學認識有限。

2022年9月17日，浙江大學伍品及柴瑩共同通訊在Nature Communications發表題為“The immune landscape of human thymic epithelial tumors”的研究論文，該研究報告了通過免疫景觀的單細胞分析表明，腫瘤內T細胞的發育模式在TET中識別出三種類型。在區分上皮腫瘤細胞類型的背景下描述了腫瘤浸潤性T細胞的發育變化和TCR庫。

該研究證明了以髓胸腺上皮細胞(TEC)表型為特徵並以KRT14/GNB3表達為標誌的腫瘤細胞亞羣在1型TET中積累，而T細胞陽性選擇受到抑制。2型TET以CCL25+ 為主似乎促進T細胞陽性選擇的皮質TEC樣細胞。有趣的是，作為3型TET特徵的CHI3L1+髓質TEC樣細胞似乎不支持T細胞發育，然而，它們可能會誘導組織駐留的CD8+ T細胞反應。總之，研究工作表明TET中上皮腫瘤細胞的分子亞型決定了它們的腫瘤免疫微環境，因此GNB3和CHI3L1可能預測這些腫瘤的免疫行為和預後。

胸腺上皮腫瘤(TET)，包括胸腺瘤和胸腺癌，是人類前縱隔中常見的原發性腫瘤。由於缺乏相關的細胞系和動物模型，對TETs的病因和生物學的瞭解還遠遠不夠。在最新的臨牀指南中，所有類型的TET都被認為是潛在的惡性，因為先前定義的良性腫瘤在臨牀上也表現出侵襲性惡性行為。這表明需要進一步瞭解這些異質性惡性腫瘤的生物學特徵。一般來説，TETs被認為是從胸腺上皮細胞(TEC)轉化而來，這在哺乳動物的T細胞發育中起着至關重要的作用。有兩種主要的TECs亞型，可以根據人類TETs的上皮來源進行區分，即皮質TECs(cTEC)和髓質TECs(mTEC)，它們分別主要位於胸腺的皮質和髓質結構中。充分證明，在胸腺T細胞發育過程中，cTECs對於T細胞的正向選擇至關重要，而mTECs主要參與負向選擇以建立中樞自我耐受性。臨牀研究表明，可能源自mTECs的B型胸腺瘤患者比A型和C型胸腺瘤患者的自身免疫性疾病發病率更高。這一證據表明，腫瘤細胞對人類TET中T細胞發育的影響可能不同。最近，新興的分子分類在分子水平上為TET患者的預後和治療分層提供了見解。在這裏，研究者使用大規模細胞術、單細胞測序、TCR庫、組織學分析、FCM檢測和免疫熒光測試進行全面研究，以解碼人類TET的上皮起源及其對免疫細胞組成的影響。基於腫瘤細胞的表型、腫瘤的免疫景觀、腫瘤內T細胞發育模式和TCR庫，確定了三種主要類型的人類TET，並揭示了導致每種T細胞發育不同的潛在機制腫瘤類型。

三種 TET 腫瘤類型中上皮細胞的異質性（圖源自Nature Communications ）總之，該研究首次使用多種組學方法來解碼人類TET的生物學特徵，從免疫表型到由腫瘤上皮起源決定的潛在機制。發現了一個上皮-T細胞環，它反映了腫瘤類型之間生物學特徵的核心差異。最後，根據腫瘤的免疫景觀和腫瘤細胞的分子標誌物，提出了人類TETs的潛在替代分類。儘管研究的樣本量遠小於規範分類所依賴的樣本量，但相信研究結果提供了對人類TET生物學的見解，並將支持對人類TET的轉化研究。參考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33170-7