艾滋和帕金森有救了？全靠當年被反對的“基因剪刀”_風聞

本文原創於微信公眾號：差評  作者：世超

 2020 年的時候有這麼一個新聞：全國首例 “ 基因編輯 ” 成功治療了地中海貧血。

到今天，之前被治癒的那兩位患者已經成功正常生活兩年了。

這個新聞呢，算是一個縮影，在基因編輯的幫助下，很多以往治療起來困難，治療負作用大的罕見病，以後也許有安全度比較高的治癒可能了。

嗯，今天就來跟大家聊聊這個聽起來很科幻的詞**「 基因編輯 」**吧。

基因編輯一直以來是一個很神奇的東西，因為它修改的是 DNA，而 DNA 是人類生命的底層密碼。

 所以，有這樣一句話：人類掌握了基因編輯的時候，就成為了 “ 上帝 ”。

通過這項技術，未來人類可以治癒各種遺傳病、腫瘤，比如地中海貧血（後文簡稱為地貧）。

地貧是一種基因缺陷導致的血液病，輕型不會有太大生活影響，而重型……如果不進行規範性治療的話，會有比較大的概率在 10 歲之前死亡。

這個疾病也許你以前沒聽説過，它多發於地中海、中東等地區，但其實在我國不算少見，尤其廣西、廣東和貴州等。

剛剛隨便知乎上搜了一個相關問題，有 109 個回答。。。

 這個病很難治。。。

輕症還好，重症的話，要麼定期 20 天左右輸血，要麼就搞造血幹細胞移植，才能活下去。

如果輸血的話，還要輔助定期鐵螯合治療把身體裏沉積的鐵排出去，因為反覆輸血會導致鐵過載，引發心力衰竭、肝病。採用這種方法不但終生要 “ 掛着血袋 ” 生活，經濟負擔也挺重。

根據湘雅的官方説法，湖南省 2020 年有近 500 例重型地貧患者，每年需消耗 8000 人次獻血量。

如果搞移植的話，可以根治，但是得有合適配型，另外還要承擔植入失敗、感染的可能，而且特別燒錢。

 總之，都不算是特別好的辦法。

對於很多患者來説，基因編輯是他們的希望，一個能讓他們更好生活下去的希望。

基因編輯具體怎麼治療地貧呢？

接下來的部分，為了方便理解，咱都簡化着來説哈。

地貧的根源是基因異常，那如果我們明確知道是什麼基因異常導致了疾病，並能把它替換成正確的，不就解決了麼？

 那如何去定向編輯這個基因呢？

有 3 種定向基因編輯技術，比如 ZFN，TALENs，目前比較流行的是 CRISPR 基因編輯技術。

CRISPR 本身就是一段 DNA 序列，即基因，但它很特殊，具有 “ 重複 - 間隔 - 重複 ” 這一排列特徵的異常重複序列，上游結構中還存在 Cas 基因（一個無情的剪刀手）。

當細菌被噬菌體感染的時候，噬菌體會把自己的 DNA 注入細菌細胞，如果細菌僥倖沒死，Cas 基因會重拳出擊把噬菌體 DNA 剪碎，而且還會整合到間隔序列裏，記住這個病毒。

同種噬菌體如果舔着臉又來，CRISPR 轉錄的 RNA 會引導 Cas 基因定點切割噬菌體 DNA ，把它弄死。

利用這個原理，就能實現基因的敲除或敲入。

你只需要設計一段自己需要的 RNA，就可以引導 Cas 基因剪掉特定的東西。而如果在這個過程中加入一些特定外源 DNA，這些 DNA 可能會被整合進入斷裂位置，這樣就實現了精準敲入。

基於以上，治療地貧的大致流程就是：先把患者體內把造血幹細胞提取出來，在實驗室操作，把突變基因弄正確了以後，再輸回患者體內，正常的造血幹細胞回到人體內，會不斷增殖、分化出更多具有正常功能血紅蛋白的紅細胞，重建造血功能。

 儘管能治病是一件大好事，但肯定會有人擔心，修改人類的基因難道沒有倫理問題麼？

當然有，而且應用在治療地貧上的基因編輯技術，是通過了技術、倫理審核的。

一來，用於地中海貧血上的基因編輯作用於病人本身的****體細胞，影響只會作用於患者本人。這比基於生殖細胞（即精子、卵細胞或者受精卵）進行的編輯爭議要小得多，後者所造成的改變可以遺傳，風險不可控。

二來，地貧目前並沒有太好的根治方法，在以往有限的嘗試中，儘管基因編輯的危險還沒被完全發掘，但至少從有效程度上來説，未來很有發展空間。

基因編輯不僅僅能夠治療遺傳性血液病，還能治療一些免疫缺陷病、神經系統疾病。

比如 SCID， 這種遺傳病的根源是，患者存在多個基因缺失導致特別容易受到細菌、病毒和真菌的感染而致病。

 現在還有人在研究如何用基因編輯治療帕金森、艾滋病、先天性黑蒙症（一種遺傳性視網膜疾病）等等。

國內基因診斷的領軍專家曾溢滔之前説，約 80% 的罕見病由遺傳缺陷引起，約 50% 的罕見病在孩子出生時或兒童期即發病，且病情常進展迅速，死亡率很高，給患者家庭造成的痛苦巨大。

雖然罕見病發病率很低，但放到如此龐大的人口基數面前，患者總數還是非常客觀。

希望隨着科技的不斷發展，早日讓他們擺脱病痛吧。

圖片、資料來源：

知乎

中國衞健委《專家提醒：地中海貧血“難治可防”》

B站：《諾獎大佬親授: CRISPR-Cas9基因編輯原理》《【分子】00 分子生物學技術——CRISPR簡介》

黃楚雯,江華.地中海貧血治療的研究進展[J].廣東醫學,2020,41(23):2478-2482.DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20192634.

解倩,雷雙銀,曲超,吳昊,劉影茹,黃萍,滕曙智.利用CRISPR/Cas9基因編輯技術治療β-地中海貧血的最新進展[J].科學通報,2022,67(21):2492-2508.

李玲麗,張風波,李崎,馬燕琳.基因修復β-地中海貧血患者誘導多能幹細胞可否成為治療的希望?[J].中國組織工程研究,2017,21(09):1463-1469.

杜萌,朱寶生,呂濤.地中海貧血致病機制及基因治療進展[J].醫學動物防制,2017,33(01):58-61.

張巖松, 陳麗嬌, 張婷,等. 基因治療的研究進展[J]. 中國細胞生物學學報, 2020, 42(10):12.