西比曼二代CAR-T產品1期臨牀結果發表，客觀緩解率達96.4%_風聞

近日，西比曼生物靶向BCMA的新型二代CAR-T細胞C-CAR088治療復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM) 患者的1期研究結果發表於《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。結果顯示，在28例可評估患者中，C-CAR088展現出較高的抗腫瘤活性，ORR（客觀緩解率）為96.4%，是R/R MM一種有前景的治療選擇。

▲ 圖片來源：參考資料1

C-CAR088是一種靶向BCMA的新型二代以4-1BB為共刺激因子的CAR-T細胞，其初步臨牀試驗結果顯示出較好的療效和安全性。

長期療效

在28例可評估療效的患者中，ORR為96.4%（13例sCR（嚴格意義的完全緩解），3例CR（完全緩解），9例VGPR（非常好的部分緩解）），且隨着劑量增加，CR/sCR率增加至高劑量組的71.4%。中高劑量的隊列中位隨訪時間為9.5個月，12個月PFS（無進展生存期）和OS（總生存期）率分別為69.5%和94.4%，中位PFS、OS和DOR均未達到。

安全性

31例治療患者中位隨訪時間為9.4個月，未觀察到劑量限制性毒性。最常見的不良事件為血液學毒性，包括中性粒細胞減少（100%）、白細胞減少(100%)、血小板減少(90.3%)和貧血(83.9%)，毒性作用符合預期。

常見的≥3級不良事件主要為血液學毒性。16例(51.6%)患者出現長期血細胞減少，其定義為治療後28天未恢復的≥3級中性粒細胞減少或血小板減少。29例(93.5%)患者發生CRS（細胞因子釋放綜合徵），中位首發時間為6天，中位持續時間為5天；

多數CRS(26/31，83.9%)為1-2級，3例(9.7%)為3級，無4級。最常見(≥20%)的CRS症狀為發熱(29/29，100%)、低氧血癥(8/29，27.6%)、D-二聚體升高(7/29，24.1%)、心動過速(7/29，24.1%)、低血壓(6/29，20.7%)和轉氨酶升高(6/29，20.7%)。高劑量組1例患者在治療第8天出現1級ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵），持續24h，給予糖皮質激素治療後痊癒。

▲ 圖片來源：參考資料1

總的來説，C-CAR088在RRMM患者中展現出較高的抗腫瘤活性和較好的安全性，是R/R MM一種頗具前景的治療選擇，但仍有必要進行大型多中心臨牀試驗來進一步證實。