全球首款新冠口服藥翻車，“人民的希望”接連摘掉神藥光環_風聞

一直以來，小分子新冠口服藥被視為抗役的最後一塊拼圖。

原因不難理解。小分子新冠口服藥有着能夠媲美中和抗體的效果，同時在價格、便利性方面都有顯著優勢，稱得上是“人民的希望”。

在這一背景下，不僅是海外藥企研發如火如荼，國內藥企也是參與其中：

除了已經有產品獲批上市的真實生物之外，還包括先聲藥業、眾生藥業、雲頂新耀、君實生物、科興製藥等眾多藥企入局。

不過，對於任何一款口服藥來説，想要成為“最後一塊拼圖”並不容易。8月份以來，已上市的兩款明星新冠口服藥，在臨牀數據方面都出現了“變數”。

先是輝瑞的Paxlovid遭遇滑鐵盧，以色列回顧性研究顯示該藥物對中青年“無效”；又是默沙東Molnupiravir翻車，英國前瞻性臨牀顯示該產品無法降低患者的住院和死亡率。

作為整個新冠口服藥賽道的領導者，Paxlovid、Molnupiravir接連翻車，對於後來者來説是機會，畢竟有了後來居上的機會。

但同時也是挑戰。Paxlovid、Molnupiravir之所以數據變臉，核心因素之一，是奧密克戎毒株的威力不如以前，導致口服藥難以體現較好的治療效果。

這是Paxlovid、Molnupiravir的困擾，也是眾多後來者們的挑戰。

/ 01 /全球首款新冠口服藥“失效”

默沙東新冠口服藥Molnupiravir，一直在“翻車”的路上。

雖然貴為全球首款上市的新冠口服藥，但Molnupiravir的數據並不驚豔。

此前獲批上市的依據——三期臨牀最終分析數據顯示，Molnupiravir僅能將患者住院和死亡風險降低30%。

如今，根據最新的前瞻性臨牀研究結果，Molnupiravir30%的保護效果可能都被高估了。

10月7日，默沙東公佈了Molnupiravir在英國開展的真實臨牀研究PANORAMIC數據，該臨牀結果顯示：

Molnupiravir無法降低新冠患者的住院或死亡率。

具體來看，這項名為PANORAMIC的臨牀研究，納入了25783名參與者，樣本量可謂足夠多，結果相對可靠。

在最終的治療過程中，其中一組患者將接受莫努匹拉韋+常規護理，另一組患者將接受單獨常規護理。

結果顯示，Molnupiravir沒能達到降低住院率或死亡率的終點，兩組患者因新冠住院或死亡的發生率都為0.8%。也就是説，Molnupiravir在真實世界應用中並沒有太好的效果。

雖然Molnupiravir依然能為患者帶來一定的改善效果。數據顯示，使用Molnupiravir的患者自我感覺恢復的中位時間，比對照組縮短了4天。

但不管怎麼説，Molnupiravir的最終數據結果都是差強人意。當日，默沙東公佈的另一項在以色列開展的回顧性研究Clalit結果也是如此。

Clalit臨牀最終數據顯示，Molnupiravir能夠顯著降低65歲以上患者感染新冠後的住院率和死亡率，風險比分別為為0.55和0.26，意味着可以降低45%的住院率和74%的死亡率。

但是在40歲至64歲的患者中，治療組患者的住院的風險比為1.8，死亡的風險比為12.82。這也意味着，莫努匹拉韋治療組的住院率和死亡率反而更高，沒有給患者帶來治療效果。

很顯然，在真實世界中，Molnupiravir並沒有經受住考驗。

/ 02 /不是默沙東一家藥企的困擾

事實上，並非只有默沙東的新冠口服藥，在真實世界使用過程中，出現了保護效果下降的現象。目前效果最好的新冠口服藥Paxlovid也遇到了這一問題。

今年8月，在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的一項研究顯示，Paxlovid只能降低老年人的住院率，而對年輕人無效。

具體來説，在參與研究的4.3萬名65歲以上的新冠患者中，接受 Paxlovid 治療的患者住院率為每10萬人14.7例，而在未經治療的患者住院率每10萬人58.9例。

但對於40-60歲的患者來説，在接受Paxlovid治療與不接受Paxlovid治療的患者中，住院率為每10萬人15.2例VS每10萬人15.8例，二者相差並不大。

那麼，是什麼原因導致了這些“新冠神藥”的光環，接連消失呢？很核心的一個原因是，奧密克戎毒株的威力大不如前。

就住院和死亡人數而言，無論是初代奧密克戎突變株還是如今奧密克戎突變株，表現都要比曾經的德爾塔温和得多。

以丹麥為例，根據柳葉刀上的一項論文顯示，在年齡17-72歲的人羣中，奧密克戎突變株30天病死率為每十萬人8.3人，60天死亡率為每十萬人13.8人。

而在德爾塔病毒橫行期間，情況則不一樣，當時病毒致死率要高得多。也是因為如此，在當時進行臨牀試驗的Paxlovid與Molnupiravir，在臨牀試驗中更容易做到差異化的結果。

除了奧密克戎突變株毒性的改變外，另一臨牀結果的影響因素是，如今疫苗接種率更高，更多的人羣已經獲得了部分對於新冠病毒的保護力。

正是在這兩大因素影響，使得新冠口服藥在真實世界使用過程中，要想在住院率和死亡率方面體現差異的難度顯著增加。

這不僅是Paxlovid、Molnupiravir的挑戰，同樣也是後來者們的困擾。

/ 03 /誰能成為口服藥市場大贏家？

雖然奧密克戎毒力下降，但是人類對抗新冠病毒的戰役還遠遠沒有到能夠喊停的時候。

根據Our World in Data的數據，新冠疫情仍然在繼續，歐洲多個國家新冠病例的發生數量仍在不斷攀升。

這也是資本市場對新冠口服藥市場預期較高的原因。因為面對變種毒株，治療效果還不錯的中和抗體接近團滅，新冠口服藥自然成了眾望所歸。

早先，輝瑞的臨牀數據證明了，新冠口服藥既能夠在效果上與中和抗體PK，又能在價格、便利性上碾壓中和抗體，妥妥的人民的希望所在。

不過，如今隨着越來越多的新冠口服藥數據出爐，一個殘酷的事實浮出水面，新冠口服藥要想滿足人們的期待，挑戰同樣較大。

畢竟，能夠減少住院率和死亡率，是新冠口服藥市場發展的核心邏輯。這也是Paxlovid大賣的核心原因。

第二季度，默沙東Molnupiravir銷售額為11.77億美元，輝瑞Paxlovid全球銷售額81億美元，效果更好的Paxlovid後來居上。

鑑於Paxlovid的超強效果，2022年2月輝瑞發佈財報時自信地預計2022年Paxlovid銷售收入將達到220億美元。

但如今看來，不管是最強的Paxlovid，還是Molnupiravir，在真實世界使用過程中，降低患者住院和死亡率上或許都不能令人滿意。

接連拉垮的數據，無疑會使得已獲批上市的新冠口服藥的想象空間被重塑。

效果平平的新冠口服藥，患者還願意為其買單嗎？這是每一家新冠口服藥研發企業，需要去回答和解決的問題。