全球首創藥物上市、股價2天腰斬：創新藥研發不是“唯分子導向”_風聞

對於Biotech來説，最高追求無疑是研發出一款First in class藥物。

從商業角度出發，難度與收益成正比。一旦First in class藥物研發成功，銷售額、股價都有可能直線上升。

當然了，凡事都有例外。即便是First in class藥物研發成功，也有翻車的時候。在18A企業華領醫藥身上，便出現了這樣一幕。

10月8日，華領醫藥的多格列艾汀片在國內獲批上市。這不僅是一款全球首創藥物，更是身處糖尿病這一超級市場，看似潛力十足。對此，不少投資者也是充滿期待。

但現實永遠比想象精彩。在公佈產品獲批消息之後，華領醫藥的投資者們沒能等來預期中的大漲：

10月10日，華領醫藥股價跌幅24.11%；10月11日，公司股價跌幅19.40%。

華領醫藥翻車的原因或在於，多格列艾汀片的臨牀數據在眾多糖尿病藥物中並不出眾，這意味着獲批上市可能是該產品為數不多的“利好”節點。投資者爭相跑路，最終上演了這場畫面感十足的“預期差”。

這也告訴我們，評斷藥物價值的天秤，最終要看其能夠給患者帶來多少臨牀獲益，而不是簡單粗暴的評判分子是不是首創。

另外，一款創新藥的價值，在披露臨牀數據的時候就已經決定了，而不是在獲批的時候。

/ 01 /全球首個上市的GKA藥物，卻在資本市場翻車了

不要迷信First in class藥物，華領醫藥的遭遇就説明了這一點。

與大部分喜歡把攤子鋪大的Biotech不同，華領醫藥十年來堅持的都是同一件事，研發葡萄糖激酶激活劑（GKA）藥物多格列艾汀片。

在公司管線中，除了處於臨牀前期果糖激酶抑制劑和mGLUR5 NAM，其餘都是與多格列艾汀片相關的研究。可以説，華領醫藥幾乎將全副身家都ALL IN 在了多格列艾汀片藥物上。

看到這裏，你或許也有疑問，GKA藥物到底有什麼魔力，值得華領藥業孤注一擲？原因在於，GKA藥物市場前景足夠大。

這就要從葡萄糖激酶（GK）説起。GK類似與人體血糖系統的中央樞紐，可以感受人體內的葡萄糖濃度，並將其調控在一個合適的水平，維持血糖穩態。

但是，對於2型糖尿病患者來説，由於對葡萄糖敏感性喪失，GK這個遙控器的功能受損，血糖水平自然出現異常。因而如果能夠恢復GK的調節功能，就能解決2型糖尿病患者血糖問題。

也就是説，GKA藥物是一類控糖藥。

在我國，糖尿病患者基數龐大。最新發布的IDF糖尿病地圖數據顯示，2011—2021年，我國糖尿病患者人數由9000萬增加至1.4億，到2045年這一數字將高達1.75億；並且作為一種慢性病，糖尿病患者幾乎需要終身用藥。

患者基數夠大、服藥時間夠長，妥妥的超級市場。弗若斯特沙利文的報告，也證實了這一點，2020年中國糖尿病藥物市場已達到632億元，而2022年這一市場規模將接近862億元。

如果能夠成功研製出一款First in class的糖尿病藥物，背後的前景，光是想想就已經令人激動了。

功夫不負有心人。在10月8日，華領醫藥的經過十年苦心孤詣研發的GKA抑制劑多格列艾汀片成功獲批上市。這也是全球首款GKA抑制劑，妥妥的First in class藥物。

不過，對於多格列艾汀片的成功上市，資本市場的表現卻甚是弔詭。10月10日，華領醫藥股價大跌24.11%；10月11日，華領醫藥又大跌19.4%。

單看華領醫藥的股價走勢，不知道的人多半會以為多格列艾汀片臨牀失敗。

/ 02 /股價大跌背後：臨牀數據不及預期

按照道理來説，新藥獲批上市無疑是件好事，資本市場往往會給予積極的響應。尤其是First inclass藥物，更是投資者的寵兒。

那麼，為什麼華領醫藥的新藥上市後，卻不走尋常路？答案是，多格列艾汀片並沒有想象中能打。

先來看一項華領醫藥開展的名為SEED的三期臨牀研究結果。這項研究入組了463名平均糖尿病患病史1年，且沒有接受過糖尿病藥藥物治療的患者。

如上圖所示，在經過24周的治療後，多格列艾汀治療組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線8.35%降低了1.07%，而安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。

HbA1c這一指標是評價糖尿病患者血糖控制的金標準，可以反應患者三個月以來的平均血糖水平。數據降幅越大，説明效果越好。

很顯然，在這項臨牀試驗中，如果和安慰劑組相比多格列艾汀效果顯著，順利達到了主要臨牀終點。

但是，達到臨牀終點和藥物效果優秀之間並不能完全畫等號，尤其在這項三期臨牀選擇了安慰劑作為對照，而不是與一線藥物二甲雙胍進行頭對頭比較的情況下。

事實上，多格列艾汀的效果存在頗多爭議。首先，在降低糖化血紅蛋白這一指標上，多格列艾汀效果不及公司此前預期。

在2018年的華領醫藥招股書中預測，用藥16-18周多格列艾汀能將Hb1Ac的降低1.7%，這意味着多格列艾汀有機會成為最強降糖藥。

因為即便是目前降糖藥中的佼佼者GLP-1激動劑司美格魯肽，其在1.0mg劑量下，也就只是將HbA1c降低1.5%。

但遺憾的是，在最終公佈的數據中，多格列艾汀單藥只能將患者HbA1c降低1.07%。這一數據與DDP4和SGLT-2的單藥治療數據接近。

其次，按照美國糖尿病協會ADA的標準來看，多格列艾汀達標治療率也不算太高。

按照美國糖尿病協會ADA的標準，患者治療後HbA1c低於7%才算達標治療。這樣看的話，多格列艾汀治療組僅有45.5%的患者達到了這一標準。

看完單藥的效果，再來看看聯合用藥的效果。

在另一項名為DAWN的研究中，評估了多格列艾汀與二甲雙胍聯用的效果。結果顯示患者24周HbA1c相對基線降低1.02%，24周血紅蛋白達標率為44.4%。

而在降糖藥物的佼佼者中GLP-1激動劑這裏，二甲雙胍聯用司美格魯肽，可降低HbA1c達1.8%，高劑量組司美格魯肽的HbA1c達標率達到了82%。

總體而言，多格列艾汀處於一個尷尬的位置，比上不足，比下有餘。

雖然糖尿病藥物市場廣闊，但糖尿病藥物面對的競爭也空前的激烈，目前市面上的降糖藥物已經有九大類。

在這種情況下，即便多格列艾汀成功上市還是First in class藥物，想要從擁擠的糖尿病市場分一杯羹，也是一件難度不小的事。

/ 03 /分子只是手段，滿足臨牀未滿足需求才是目的

華領醫藥翻車事例，對於大部分創新藥企來説，未嘗不是一個“警示”。

在Fast follow時代過去之後，國內創新藥企紛紛表示，要“扛起”First in class大旗，對於First in class藥物推崇備至。

對於國內創新藥行業來説，這必然是好事。畢竟，隨着越來越多的創新藥企往深水區進發，自然會帶動醫藥行業向前。

這也意味着，在不遠的將來，隨着越來越多的First in class的誕生，國內創新藥行業也將徹底站上世界舞台。

不過，話又説回來，並非所有的First in class藥物都是完美的，正如華領醫藥的多格列艾汀一樣。

對於創新藥企來説，固然要追求First in class，但更重要的是要守住初心。

創新藥研發的核心目的在於，為全球患者帶來更好的治療新選擇，而不是單純的在未成藥靶點闖出一條路。

説白了，分子只是手段，滿足臨牀未滿足需求才是目的。

對於醫藥行業而言，人們的生命和健康應當是藥企永恆追逐的“第一性原理”。正如默克的創始人所説，“我們永遠不應該忘記，製藥是為人而不是為了利潤”。

而藥企，選擇適合的患者、適合的適應症，確保藥物的有效性、安全性，滿足臨牀未滿足需求，就是其對第一性原理最好的詮釋。

也只有這樣的藥企，才能走得更遠，才會收穫投資者關注的目光。