全球首個異體T細胞療法有望上市，降本增效的另一種答案？_風聞

雖然CAR-T療法很火，但商業化進展並不能説順風順水。

2021年，在多款產品獲批的情況下，全球CAR-T市場規模僅為17億美元，在腫瘤市場顯得相對有些“小眾”。

這雖然與CAR-T療法上市較晚有關，但更受限於其需要“高度定製化”的Bug。高度定製化，會帶來製備時間、資金成本高，患者健康狀態等一系列問題，最終影響CAR-T療法商業化進度。

要打開天花板，CAR-T療法通用化改造不可避免。基於此，全球通用型CAR-T療法的研發如火如荼。

在海外，Allogene等公司一馬當先；在國內，包括北恒生物、亙喜生物、科濟藥業、傳奇生物等實力選手也不甘落後。

當然，作為異體來源的通用型療法開發並不簡單，面臨CAR-T療法面臨免疫排斥等諸多問題。大家選取的方法相對一致：基因編輯。

那麼，在基因編輯之外，還有沒有別的途徑存在呢？答案或許是肯定的。10月14日，Atara宣佈，其開發的現貨型T細胞免疫療法Ebvallo獲得歐盟人用藥品委員會上市許可推薦，用於治療EB病毒相關的移植後淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）。

若成功獲批，Ebvallo將是全球首個獲批的同種異體T細胞療法。而開發該療法的技術平台，或許可能成為CAR-T療法降本增效的另一種答案。

/ 01 /為解決自體細胞療法痛點而生

目前的T細胞療法都還是基於患者自體細胞進行“按需定製”：

每個患者自己的細胞必須被提取出來，在體外進行基因改造，然後輸送回患者，過程費時費財力。

當前獲批的自體CAR-T療法，整個生產週期在半個月以上，如Yescarta需要16-18天，諾華的Kymriah為22-29天。

另外，自體細胞療法因為高度定製化的原因，無法形成規模化效應，導致成本居高不下。這些因素也是細胞療法可及性提高的重大挑戰。

基於這些痛點，Atara嘗試另闢蹊徑：系統通過開發的EBV（皰疹病毒的一個類型）T細胞平台來解決這些問題。

EB病毒主要通過唾液等方式傳播，是一類感染率極高的病毒，存在於超過95%的40歲以上人羣中。

不過，我們無需為此過度擔心，因為EB病毒戰鬥力相對較弱，通常是以“無症狀感染”的形式持續存在。

但人體也會產生相應的T細胞與之對抗，在健康個體中，一小部分T細胞就專門用於控制EBV。

由於極高的患病率，來自非患者來源的EBV T細胞不需要基因編輯，就有可能避免移植物抗宿主反應與宿主抗移植物反應。這也是與現有同種異體T細胞療法最大的不同。

基於這些特性，Atara開發的同種異體EBV T細胞免疫療法平台，可以變成免疫細胞超市，提前製造相應的T細胞並儲存在庫存中供合適的患者選擇：

通過為患者匹配最合適的HLA等位基因（至少兩個匹配）的方式，達到最好的治療效果。

Atara表示，憑藉廣泛EBV T細胞組合，可以在三天內為患者提供現成的治療方法。相比於自體細胞療法，EBV T細胞組合看上去優勢明顯。

/ 02 /有望成為全球首個異體細胞療法

那麼，EBV T細胞免疫療法平台實力究竟如何呢？目前來看，已經取得初步成功。

雖然EB病毒在大部分人羣中沒有發生任何事件，但它可能對免疫功能低下的患者產生致命的後果，包括那些接受造血細胞移植的患者。

該患者亞羣容易感染一種被稱為EB病毒相關的移植後淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD），可能在實體器官移植（SOT）或同種異體造血細胞移植（HCT）後發生。

這是一種罕見的B細胞淋巴瘤，沒有太好的治療方法。目前，該疾病首選治療是利妥昔單抗聯合或不聯合化療進行治療。

歷史研究表明，大約40%-60%的EBV+PTLD患者患者，對於利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗或沒有反應，對改善治療的醫療需求很高。

要知道，在同種異體造血細胞移植髮生該疾病的患者羣體中，對於利妥昔治療失敗或沒有反應的人，生存期中位數僅有1.7個月。

同樣的現象發生在實體器官移植誘因的患者羣體中。該羣體對利妥昔單抗失敗或無反應患者，中位總生存期僅有3.3個月。

Atara平台的第一站，便瞄準了這一臨牀未滿足，並取得了初步成功。

根據公司去年年底公佈的3期數據來看，基於EBV T細胞免疫療法平台開發的同種異體T細胞療法Ebvallo，針對EBV+PTLD患者取得了較好的治療效果：

截至2021年5月，在38例可評估患者中觀察到的平均客觀緩解率為50%，包括完全緩解和部分緩解。在19例獲得緩解的患者中，11例患者的緩解持續時間超過6個月

不難發現，Ebvallo能夠帶來較高的治療反應，並且能夠轉換成一定的生存獲益。

正是基於這一結果，Atara提交了Ebvallo的上市申請，並於昨日宣佈獲得歐盟人用藥品委員會上市許可推薦。

這也意味着，Ebvallo有可能成為全球首個獲批的同種異體T細胞療法。

/ 03 /降本增效的另一種答案？

不過，若從商業層面出發，Ebvallo獲批對於Atara來説，或許很難成為價值驅動引擎。

核心原因在於，Ebvallo針對的適應症非常罕見。Atara公司自己就認為，目前該療法針對的患者羣體規模，美國可能只有幾百人，並不是一個巨大的市場。

而在一些分析師看來，僅憑目前的適應症，Ebvallo的銷售峯值，最多可能也就1.4億美元。很顯然，Ebvallo與重磅炸彈藥物基本無緣。

但相對於疾病本身，若Ebvallo最終成功獲批，更大的看點或在於“概念被證明”。這也意味着，同種異體EBV T細胞免疫療法平台未來有可能發揮更大的價值。

對於未來，Atara公司的目標是三部曲：首先是EBV+PTLD市場得到概念驗證，隨後在免疫性疾病開發相關治療產品，最後是在火熱的通用型CAR-T治療領域佔得一席之地。

也就是説，Atara公司最終會在通用型CAR-T市場，與現有公司進行正面交鋒。

當前，作為異體來源的通用型CAR-T療法，普遍面臨免疫排斥、體內擴增不夠等諸多問題現實，未有一款UCAR-T療法上市。

目前，全球領頭羊們普遍通過基因編輯的技術去解決這一問題，但依然存在一定侷限性。

進展最快的Allogene，其開發的CD19 通用型CAR-T療法，在今年10月初剛剛進入臨牀2期階段。

與現有玩家相比，Atara公司的最大優勢是，通過同種異體EBV T細胞免疫療法平台，無需再通過基因編輯就可以規避這些問題，不僅開發更為便捷，或許還有安全性優勢。

當然，Atara公司對於通用型CAR-T療法的研發尚處於早期階段，最終能否成功也需要時間才能給出答案。

那麼，這會不會成為細胞療法降本增效的另一種答案呢？