K藥保衞戰：從藥王到 “海王”_風聞

在一款創新藥的生命過程中，輝煌與落寞的分界線是“專利懸崖”。

一旦到達“專利懸崖”後，無論它曾經的戰績有多輝煌，其市場份額都會瞬間被仿製藥或生物類似藥所蠶食。

這也意味，一家藥企核心產品的前期收益越大，後期需要填的坑也越大。幸福之後，註定會有煩惱。

“專利懸崖”難以避免，藥企的應對之策無非兩點，找到新的接力棒，或者是延長核心產品的專利保護期。

默沙東便是如此。在不斷物色K藥的接力棒之餘，也沒有放棄拯救K藥，一直在尋找K藥聯合療法的黃金搭檔。

從LAG-3單抗等免疫檢查點抑制劑，到微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法，再到mRNA疫苗，K藥在成為“藥王”之後，新的目標儼然是“海王”。

/ 01 /默沙東的“焦慮”

雖然手握的HPV疫苗、K藥等重磅產品正值壯年，但默沙東眼前未嘗不會焦慮。畢竟，再怎麼成功的重磅炸彈，終有專利到期的那一天。

K藥的專利到期時間，就近在眼前。K藥的核心專利是化合物氨基酸序列。在2008年，默沙東申請了這一專利的保護，期限是二十年。所以，2028年K藥的核心專利將會失去保護。

就目前來看，這是默沙東難以承受之重。

2014年上市的明星抗癌藥物K藥，已貴為“藥王”。2021年，K藥全年銷售額高達172億美元，在不計算新冠藥物（疫苗）的情況下，距離藥王修美樂僅一步之遙。

2022年，K藥已經正式登頂藥王寶座。2022年一季度，K藥銷售額48.09億美元，超過修美樂的47.09億美元，成功上位。

看起來，K藥的表現遠超過市場預期。在2019年，Evaluate Pharma預測到2023年K藥才能夠取代艾伯維的修美樂。也就是説，進度被K藥提前了一年。

此前，Evaluate Pharma還預測，2026年K藥的全球銷售額將達到243.2億美元。就目前表現來看，K藥銷售峯值或會超過市場此前預期。

放眼整個創新藥歷史，除了新冠藥物外，K藥的成績傲視羣雄。不過，就像硬幣有兩面那樣。K藥表現逆天的另一面，是“專利懸崖”。

今年上半年，默沙東總收入304.94億美元，K藥收入為100.61億美元，佔比近三成。這就意味着，一旦K藥上演“專利懸崖”，默沙東業績將會遭遇極大挑戰。

/ 02 /變成“海王”的K藥

創新藥“專利懸崖”雖不可避免，但藥企未嘗就會坐以待斃。在核心專利的基礎上，藥企依然可以通過諸多策略，使得產品的專利保護期被延長。

最常見的是開發治療新用途：通過拓展核心分子的新適應症，不僅能擴大藥物受眾羣，還能有效延長產品的生命週期。

另外，與其它藥品的聯用，也可以考慮申請專利。因此，開發抗體藥物與其他抗體分子或化療藥等的聯合療法，也是各大藥企構建外圍專利的關注點之一。

一直以來，默沙東對於K藥的開發，除了拓寬單藥適應症外，便是尋找聯合療法的新答案。

就在10月12日，默沙東宣佈與Modena強強聯合，開發與商業化mRNA癌症疫苗mRNA-4157。

默沙東選擇與Modena聯手的目的在於，開發K藥的聯合療法。目前這一疫苗正與K藥聯用，在2期臨牀試驗中作為輔助療法，用於治療高風險黑色素瘤患者。

對於熟悉默沙東的投資者來説，開發聯合療法已是K藥的家常便飯。在更早之前的7月份，默沙東還引進了科倫藥業兩種ADC的海外權益，目的也是與K藥開發聯合療法。

時下火熱的腫瘤電場療法，K藥也有涉獵。早在2020年，默沙東就與Novocure公司達成合作，共同開展腫瘤電場聯合K藥用於非小細胞肺癌治療的臨牀研究。

上文提及的K藥的聯用療法探索對象，只是冰山一角。包括LAG-3等當紅免疫檢查點抑制劑、TIL療法、微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法等等，都是K藥的合作搭檔。可以説，K藥的涉獵範圍，遠超你想象。

PD-1單藥響應率較低，大約只有20%的患者可以響應PD-1。為此，大家都在尋找能提高PD-1響應率的藥物。“藥王”K藥尋找更合適的聯合療法，也無可厚非。

不過，“K藥”成為海王的背後，原因不僅是PD-1單藥響應率太低。正如上文所説，更有默沙東的焦慮。

/ 03 /創新藥的週期之痛

萬物皆有周期，醫藥也不例外。

為了鼓勵創新，各國都對創新藥設立了專利保護期，以此來讓創新藥在剛上市的時候獲得超額的回報。

但隨着時間的推移，專利遲早會過期，在仿製藥的衝擊下創新藥企的盈利能力被大幅削弱。

因此，在創新藥行業常常看到這個現象：專利懸崖之前，藥王們年賺百億好不威風；專利懸崖之後，藥王們瞬間從最高點，墜落到谷底。

對於藥王來説，前期有多輝煌，後期就有多倉皇。

事實上，這種現象不僅僅存在於藥王的身上，也存在於重磅炸彈藥物身上，成為了創新藥行業共同的痛。

根據Evaluate Pharma預計，到2026年，專利懸崖將使全球 2260 億美元的藥物面臨銷售風險。

像輝瑞、諾華、禮來、百時美施貴寶等大藥企都面臨着陡峭的專利懸崖，都有着不小的坑需要填補。

然而，隨着創新藥低垂的果實被摘完，新的重磅炸彈藥物越來越少，填坑的難度卻在不斷上升。

根據安永對全球排名前25家藥企的分析表明，藥企過去五年新產品的銷售額與專利到期產品的損失的銷售額的比率，從2020年的1.6倍，到2026年將下降到0.8倍。

這也意味着，部分藥企新上市的產品銷售額，或無法填補專利懸崖所帶來的損失。如何解決這一問題，顯然需要藥企們開動腦筋，去尋找答案。