新冠病毒不斷更新迭代，疫情大流行下，這些高危人羣需加強防護_風聞

　　關注新冠疫情，關注高危人羣。

　　9月中旬，美國總統拜登宣稱“美國新冠疫情大流行已經結束”。此番言論一出便引發了一片譁然，《紐約時報》等多家美國主流媒體紛紛刊文，指出新冠病毒仍在肆虐，美國每天仍有約400人因感染新冠死亡[1]。

　　事實上，隨着新冠病毒的不斷變異，當前疫情防控工作仍面臨着嚴峻挑戰。比如奧密克戎新變異株BF.7，傳染力極強，傳播速度極快。前不久，世界衞生組織（WHO）發出警示，BF.7可能很快成為全世界流行的主要毒株。近期我國內蒙古呼和浩特、廣東韶關等地已檢出BF.7變異株，BF.7導致我國多地出現新一輪的疫情。

　　與此同時，世界各地亦出現其他新變異株，比如最新奧密克戎變異株XBB。有研究指出，XBB的免疫逃逸能力暫時是所有變異株中最強的[2]。目前，XBB已成為新加坡流行的主要毒株，並且已在澳大利亞、印度、丹麥和我國香港等地發現。

　　在10月13日國務院聯防聯控機制新聞發佈會上，國家衞生健康委疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年在關於中國為何堅持“動態清零”的回應中表示，雖然奧密克戎變異株的病死率下降，但其傳播速度快、傳播更隱匿、免疫逃逸現象在逐漸增強，因此總發病率高，這意味着在人羣當中會有大量感染，即使個體病死率低，死亡人數也會相對較多，並且還可能導致醫療資源擠兑，引起“超額死亡”。中國國家人口總數大，老年人口比例高，同時還有大量基礎疾病患者，這些人是新冠肺炎病毒感染的高危人羣，感染以後發生重症甚至死亡的概率比一般人羣高，如果放鬆疫情防控則可能造成不能容忍的後果。另外，還要考慮到新冠肺炎的長期危害[3]。

　　受新冠威脅的高危人羣：

　　感染後重症或死亡風險更高

　　面對不斷更新迭代的新冠病毒，加強新冠防護至關重要，尤其對於高危人羣來説，他們面臨着更高的新冠感染以及感染後重症或死亡風險。那麼具體都有哪些人屬於高危人羣呢？

　　1.老年人

　　根據美國疾病控制與預防中心（CDC）公開的數據，與年輕人羣相比，老年人感染後重症、危重症甚至死亡的風險更高，大部分新冠肺炎死亡都發生在65歲以上人羣中。與18~29歲的人羣相比，50~64歲、65~74歲、75~84歲和85歲以上人羣的住院風險分別增加3倍、5倍、8倍和15倍，死亡風險分別增加25倍、60倍、140倍和340倍[4,5]。

　　2.有基礎疾病者

　　合併有超重/肥胖、心腦血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性肝病、腎臟疾病、神經系統病變（如痴呆）等基礎疾病的人羣也面臨着較高的新冠感染以及重症風險。而且，合併的基礎疾病越多，新冠重症風險越高[6]。

　　3.免疫功能受損人羣

　　免疫功能受損人羣也是受新冠威脅的高危人羣。中度或重度免疫功能受損人羣主要包括[7]：

　　正在接受治療的實體瘤和血液系統惡性腫瘤患者。

　　接受實體器官移植，並正在接受免疫抑制治療的人羣。

　　接受嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療，或造血幹細胞移植（在移植後2年內或正在接受免疫抑制治療）的患者。

　　中度或重度原發性免疫缺陷（如DiGeorge綜合徵、Wiskott-Aldrich綜合徵）患者。

　　晚期或未經治療的HIV感染者。

　　正在接受大劑量皮質類固醇（即每天使用強的松≥20 mg或等效藥物，持續≥2周）、烷化劑、抗代謝藥物、移植相關免疫抑制藥物、導致嚴重免疫抑制的癌症化療藥物，以及免疫抑制或免疫調節生物製劑治療的患者。

　　研究發現，與一般人羣相比，免疫受損人羣接種疫苗後出現的抗體應答可能較低，難以抵抗新冠病毒的侵襲，有較高的突破性感染風險以及感染後重症和死亡風險[8,9]。來自美國的一項真實世界研究對接種過新冠疫苗的癌症患者的突破性感染風險和結局進行分析發現，與非癌症患者相比，實體瘤和血液系統惡性腫瘤患者的突破性感染（OR分別為1.12和4.64）和嚴重結局（OR分別為1.33和1.45）風險顯著升高[10]。

　　接受免疫抑制治療的實體器官移植受者也面臨着較高的新冠肺炎重症風險。2020年3月24日至31日在美國88家移植中心進行的一項全國性調查中，148例實體器官移植受者（腎臟69.6%，肝臟15.5%，心臟8.8%，肺6.1%）被診斷出新冠病毒感染，其中新冠肺炎輕度、中度和危重症患者的比例分別為54%、21%和25%[11]。關於因新冠肺炎住院的移植受者的初步報告顯示死亡率高達28%[12-16]。

　　另外，一些高危因素（如老年、基礎疾病、攜帶I型干擾素自身抗體）以及正在接受的一些治療藥物，比如T細胞消耗劑或T細胞抑制劑（如抗胸腺細胞球蛋白、鈣調磷酸酶抑制劑、黴酚酸酯、貝拉西普）或B細胞消耗劑（如利妥昔單抗、Ocrelizumab、Obinutuzumab）等，也與免疫受損人羣更嚴重的新冠肺炎結局相關[17-19]。

　　即使被“治癒”，新冠後遺症仍可持續數月

　　需要引起重視的是，新冠感染患者即使已經康復了，後遺症仍可持續數月。新冠後遺症也被稱之為“新冠長期症狀”，根據世界衞生組織的定義，新冠長期症狀通常發生在感染後3個月內，可以是急性感染康復後出現某些新症狀，或者原先急性感染期某些症狀持續存在，至少持續2個月，反覆發生，並且無法由其他診斷來解釋[20]。常見的新冠長期症狀包括疲勞、呼吸急促和認知功能障礙等，通常會影響日常生活。這些症狀可以持續數週、數月甚至更長時間，並且更常見於重症病例[21]。

　　2022年8月，《柳葉刀》發表的一項荷蘭觀察性隊列研究發現，每8例新冠肺炎康復者中就會有1例出現長期新冠症狀，包括胸痛、呼吸困難、肌肉疼痛、味覺/嗅覺喪失、手/腳刺痛、喉嚨腫痛、冷熱交替、手臂/腿沉重和全身疲勞[22]。美國CDC公佈的最新數據顯示，截至9月26日，在之前感染過新冠肺炎的美國成人中有15%存在新冠長期症狀，其中81%的人日常活動受到影響，且約1/4受到明顯影響[23,24]。近日，《美國醫學會雜誌》（JAMA）發表的一篇文章彙總分析了來自54項研究、2個電子病例數據庫的約120萬新冠感染者（來自22個國家）的數據，發現約6.2%的新冠感染者在三個月後至少經歷了一種新冠長期症狀，其中3.7%有持續的呼吸問題，3.2%出現持續疲勞和身體疼痛或情緒波動，2.2%有認知問題[25]。雖然不同研究中關於新冠長期症狀的發生率存在差異，但目前全球至少有數千萬人仍在承受着新冠長期症狀的折磨，造成了巨大的公共衞生負擔。

　　小結：

　　日前，世界衞生組織發佈提醒，多個國家近期新冠感染、住院和死亡人數增加，隨着北半球流感季的到來，預計未來將出現新冠與流感等其他病毒同時傳播的局面，各國不應掉以輕心。雖然我們非常期待新冠疫情能夠早日結束，但目前而言仍不能忽視疫情防控，特別是對於高危人羣，應給予更多關注與重視，加強新冠疫苗接種，並研發有效的預防和治療藥物，從而在疫情期間為他們的生命健康保駕護航。

　　參考文獻：

　　[1]Biden Says the Pandemic Is Over.But at Least 400 People Are Dying Daily.The New York Times.

　　[2]Yunlong Cao,et al.Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.507787v3

　　[3]梁萬年：中國當前堅持“動態清零”總方針是必須的.中國新聞網.https://www.chinanews.com.cn/sh/2022/10-13/9872447.shtml

　　[4]Post-COVID Conditions:CDC Science.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/post-covid-science.html

　　[5]Risk for COVID-19 Infection,Hospitalization,and Death By Age Group.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/investigations-discovery/hospitalization-death-by-age.html

　　[6]People with Certain Medical Conditions.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html

　　[7]People Who Are Immunocompromised.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-who-are-immunocompromised.html

　　[8]Valanparambil RM,et al.Antibody Response to COVID-19 mRNA Vaccine in Patients With Lung Cancer After Primary Immunization and Booster:Reactivity to the SARS-CoV-2 WT Virus and Omicron Variant.J Clin Oncol.2022 Jun 27:JCO2102986.

　　[9]Boyarsky BJ,et al.Antibody Response to 2-Dose SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Series in Solid Organ Transplant Recipients.JAMA.2021 Jun 1;325(21):2204-2206.

　　[10]Song Q,et al.Risk and outcome of breakthrough COVID-19 infections in vaccinated patients with cancer:real-world evidence from the National COVID Cohort Collaborative.J Clin Oncol.2022;40(13):1414-1427.

　　[11]Boyarsky BJ,et al.Early impact of COVID-19 on transplant center practices and policies in the United States.Am J Transplant.2020;20(7):1809-1818.

　　[12]Akalin E,et al.COVID-19 and kidney transplantation.N Engl J Med.2020;382(25):2475-2477.

　　[13]Pereira MR,et al.COVID-19 in solid organ transplant recipients:initial report from the US epicenter.Am J Transplant.2020;20(7):1800-1808.

　　[14]Alberici F,et al.A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia.Kidney Int.2020;97(6):1083-1088.

　　[15]Montagud-Marrahi E,et al.Preliminary data on outcomes of SARS-CoV-2 infection in a Spanish single center cohort of kidney recipients.Am J Transplant.2020;20(10):2958-2959.

　　[16]Kates OS,et al.Coronavirus disease 2019 in solid organ transplant:a multicenter cohort study.Clin Infect Dis.2021;73(11):e4090-e4099.

　　[17]Bastard P,et al.Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19.Science.2020;370(6515).

　　[18]Strangfeld A,et al.Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases:results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry.Ann Rheum Dis.2021;80(7):930-942.

　　[19]Sharifian-Dorche M,et al.COVID-19 and disease-modifying therapies in patients with demyelinating diseases of the central nervous system:a systematic review.Mult Scler Relat Disord.2021;50:102800.

　　[20]Post COVID-19 condition(Long COVID).WHO.https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/post-covid-19-condition

　　[21]Long COVID or Post-COVID Conditions.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html

　　[22]Ballering AV,et al.Persistence of somatic symptoms after COVID-19 in the Netherlands:an observational cohort study.Lancet.2022;400(10350):452-461.

　　[23]CDC:Majority of Adults with Long COVID-19 Report Trouble Performing Daily Activities.https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-10-06/cdc-majority-of-adults-with-long-covid-19-report-trouble-performing-daily-activities

　　[24]Long COVID:Household Pulse Survey.https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-10-06/cdc-majority-of-adults-with-long-covid-19-report-trouble-performing-daily-activities

　　[25]Global Burden of Disease Long COVID Collaborators,et al.Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue,Cognitive,and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021.JAMA.2022 Oct 10.