一年“敗掉”62億美金，大藥廠買買買的另一面_風聞

對於大藥廠來説，“買買買”是常規操作。

有太多成功的例子告訴大藥廠們，沒有什麼增長煩惱，是收購一家Biotech解決不了的。如果有，那就多收購幾家。

遭遇中年危機的賽諾菲，近幾年就對新技術的佈局十分積極。2020年、2021年，賽諾菲併購、引進的總額已接近150億美金。

不過，大藥廠併購的確可以走捷徑，但也並非全部都是捷徑。在創新藥領域，通過併購等手段，的確誕生了吉利德等超級巨頭；但也有眾多慘痛的教訓告訴我們，賭徒不好當。

賽諾菲，就是這樣一個反面例子。不久前，跟隨賽諾菲三季報一起宣佈的，還有停止創新藥SAR444245臨牀的消息，原因是早期數據看起來“低於預期”。

若SAR444245後續以失敗告終，對賽諾菲可謂損失不小，這可是賽諾菲花費25億美元引進的產品。

不過，對於賽諾菲來説，或許見怪不怪了。今年以來，包括BTK抑制劑等多款重金引進的產品，均因為臨牀數據不佳而遭遇打擊。

雖然引進產品表現不佳，但賽諾菲的心理承受能力可能提升了一大截。

/ 01 /25億美金併購迷途

2019年年底，賽諾菲以25億美金完成對Synthorx的收購，為忙碌的一年畫上句號。

對於這筆收購，賽諾菲研發老大John Reed可謂充滿期待，將Synthorx旗下的SAR444245稱之為“一種有可能成為下一代免疫腫瘤聯合療法基礎的分子”。

可以理解。SAR444245是一款針對IL-2的創新藥。IL-2是一種細胞因子，作為一個成熟靶點，第一款藥90年代就已上市，抗癌效果不錯但一直沒有被普及使用，原因在於選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大

SAR444245的看點在於，其對IL-2做了一系列的改造，具備解決上述痛點的可能。這也是賽諾菲願意重金收購SAR444245的原因。

但理想和現實之間，總是存在難以跨越的鴻溝。今年9月10日，賽諾菲在ESMO2022會議上公佈了SAR444245的一期臨牀最新數據。

總體來看，SAR444245單藥療效較弱，聯合治療數據也非常一般。這也為SAR444245現在臨牀的終止埋下了伏筆。

當然，賽諾菲並未放棄SAR444245，而是表示將要調整劑量，開啓新的臨牀方案。但不管怎麼説，SAR444245距離成功的距離依然遙遠。對於賽諾菲來説，這無疑是一件扎心的事情。

對於整個偏向性IL-2賽道的選手來説，同樣充滿憂慮。因為巨大的市場前景，偏向性IL-2賽道湧進了較多藥企，先聲藥業、志道生物、恆瑞醫藥、信達生物等國內藥企均有佈局。

但隨着SAR444245未來充滿疑雲，加上此前百時美施貴寶產品的折戟，似乎在告訴大家：偏向性IL-2的路不好走。

/ 02 /37億美金收購的隱憂

對於賽諾菲來説，重金收購的產品臨牀失敗，已是家常便飯。

今年年中，賽諾菲的BTK抑制劑PRN2246，在治療多發性硬化症和重症肌無力的3期臨牀中，因出現多例藥物引發的肝損傷副作用，而被FDA叫停臨牀試驗。

賽諾菲並未透露有多少患者受到影響，只説這是“數量有限的病例”。

並且，賽諾菲表示，這些肝損傷的患者，很大程度上是因為自身有併發症，導致更容易出現藥物性肝損傷；另外肝損傷也是可逆的，在停藥後可進行恢復。

最重要的是，該產品在美國之外的臨牀入組，仍可按計劃進行。這也意味着，PRN2246後續的臨牀開發，或許不會受到太大影響。

當然，至於結果如何，最終還需要賽諾菲更為詳細的臨牀數據證明自己。畢竟，自身免疫疾病藥物需要長期服用，安全性尤為關鍵。

若PRN2246最終研發遇阻，對賽諾菲來説損失同樣不小。

2020年，出於對BTK自身免疫疾病前景的看好，賽諾菲豪擲36.8億美金收購了Principia的兩款BTK抑制劑PRN1008、PRN2246。

在PRN2246之前，另一款產品PRN1008已經率先遭遇失利，開發的天皰瘡適應症臨牀失敗。

若打擊接二連三，無疑預示着一點，賽諾菲36.8億美金可能也要打水漂了。

不過，這不僅是賽諾菲的“瓜”，也可能把矛頭指向：BTK抑制劑治療自身免疫疾病的“無效説”。

在賽諾菲之前，包括新基、阿斯利康、禮來和羅氏等在內，已經有多家巨頭的BTK抑制劑，在自身免疫疾病領域遭遇打擊。

探索者們的接連失利，讓BTK抑制劑在治療自身免疫疾病的征途中，充滿更多變數。

/ 03 /“打眼”也是常態

藥物研發失敗並不奇怪，這本身就是一項成本高昂、風險高的業務。在藥物最終上市之前，誰也無法預測最終的結果，即便是BD經驗豐富的大藥廠們。

比如，賽諾菲引進PRN1008、PRN2246之時，兩款產品都已經處於3期臨牀階段，且前期數據也讓人看到了成功的希望，但依然沒能刮出大獎。

更何況，大藥廠們收購/引進的產品，更多的是處於早期臨牀階段，踩雷更難以避免。賽諾菲引進SAR444245之時，該產品僅處於1/2期臨牀階段。

當然，產品引進的風險，不僅是研發失敗，還包括臨牀成功但“入不敷出”。最典型的，就是吉利德210億美金收購的Trop2 ADC藥物Trodelvy。

雖然Trodelvy已獲批上市，但療效看上去並沒有那麼能打。而該產品給予厚望的適應症，則出現了DS-8201的強力狙擊，這讓其未來的商業前景生變數。

就目前來看，吉利德要想靠Trodelvy收回210美金的支出難度不小。這又一次告訴我們，賭博終究有兩面性，有贏必有輸。

當然，不管怎麼説，併購/引進依然是補充自身實力的最佳路徑之一。在生物科技公司估值持續下行的當下，引進/併購大概率會越演越烈。

國內，包括中國生物製藥、恆瑞醫藥、石藥集團、遠大醫藥、華東醫藥等企業，同樣有着強烈的併購/引進慾望。

只是，賽諾菲的慘痛人生告訴我們，如何尋找到更具價值的藥物，並以更合適的價格併購；在完成併購後，又該如何讓買來的藥物真正發揮其價值，是每一家藥企應該仔細思考的事情。