Long-covid藥物現曙光，冷門賽道背後的狂熱夢想_風聞

同樣身處新冠防治領域，疫苗、口服藥和長新冠治療藥物(Long-covid)，受到的待遇可謂是雲泥之別。

三年時間，疫苗、口服藥研發領域從不缺少玩家；而Long-covid治療藥物的研發，卻是鮮有人問津的冷門賽道。

是因為Long-covid治療藥物沒有需求嗎？顯然不是。相反，全球範圍內Long-covid患者人數眾多。

那麼，問題出在哪裏？答案或許是，Long-covid治療藥物的研發難以入手，且充滿了不確定性。

人們不確定Long-covid是如何發生，也不確定如何治療Long-covid、如何圍繞着Long-covid開啓臨牀，一切都是未知的。種種的未知因素，勸退了眾多藥企。

但，事情或許會開始改變。近日，美國一項研究發現，使用輝瑞的新冠口服藥Paxlovid可以將Long-covid出現的風險降低26%。

這一效果雖談不上驚豔，但重要的是，其證明了Long-covid治療藥物並非死路一條。

Paxlovid的成功，也向藥企發出了信號，冷門賽道背後也有巨大的想象空間。如今，是時候對Long-covid治療藥物發起衝鋒陷陣了。

/ 01 /缺失的Long-covid治療藥物

即便新冠疫情已步入到第三個年頭了，疫苗和新冠口服藥的賽道，依然不缺故事。

不過，今天故事的主角，並非疫苗和口服藥，而是另一條處於新冠領域，但卻幾乎被遺忘的賽道：Long-covid治療藥物。

隨着新冠疫情的不斷發展，不少人開始注意到，新冠領域最後一塊拼圖，或許不是新冠口服藥，而是Long-covid治療藥物。

所謂Long-covid，簡單來説就是新冠痊癒後的長期影響，可能包括體温升高、乾咳、疲憊等不良反應，還極有可能引發部分患者的神經系統病症。

受Long-covid影響的患者並不少。拿英國來説，今年6月1日英國國家統計局表示，英國有140萬人在急性新冠感染後出現了Long-covid症狀，其中約有38萬人的症狀會持續至少兩年。

在全球範圍內，Long-covid的影響也不小。

10月10日，JAMA《美國醫美會雜誌》發表了一篇關於Long-covid的研究。這項研究納入了來自22個國家，120萬個有症狀的新冠感染患者。研究結果顯示，6.2%的有症狀新冠感染者至少出現過一種Long-covid症狀。

雖然Long-covid出現比例不算高，但考慮到目前全球已經有超過6億人感染過新冠肺炎，在如此龐大的感染者基數下，出現Long-covid的患者也並不會太少。

更糟糕的是，雖然有這麼多人飽受Long-covid的折磨，除了新冠疫苗之外，能夠預防Long-covid外，別無他法。

看上去，Long-covid治療藥物領域玩家少，市場規模大，絕對的黃金賽道。但是，目前投入到這一領域的玩家卻並不多。

截至今年8月，僅有二十多項關於Long-covid療法的臨牀試驗正在進行中，並且其中許多試驗規模太小或缺乏必要的對照組，即便完成試驗也無法給出有價值的結果。

看到這裏，你是不是也會有這樣的的疑問，圍繞着新冠疫苗和口服藥的研發，可謂是如火如荼。

為什麼潛力不小的Long-covid治療藥物，卻是冷冷清清？

/ 02 /Long-covid藥物研發難在哪？

問題的答案或許在於，Long-covid藥物的研發要難得多。

正所謂，知己知彼百戰不殆。藥物研發也是如此，要想治療Long-covid，那麼首先就要從Long-covid的發病機制入手。

遺憾的是，目前針對Long-covid的發病機制並沒有標準答案。有人認為是新冠病毒的持續存在引起的，也有人認為是由於其他病毒的激活所引起，還有人認為是病毒引發的自身免疫問題所引起。

疾病機制的不確定性，成為了阻擋研發人員開展臨牀試驗的絆腳石。因為導致Long-covid的病因有多個，一種原本有希望的治療方法，很可能因為在臨牀實驗中納入了錯誤的患者而臨牀試驗失敗。

退一步來説，即便Long-covid的發病機制確定了，如何在臨牀實驗中篩選患者也是個問題。

首先，雖然圍繞着Long-covid的討論並不少，但是就如何定義Long-covid目前並沒有一個準確的標準。

世衞組織的定義是在新冠感染出現症狀後3個月，並且持續至少2個月；CDC是新冠感染後4周；英國則是以12周為準。

其次，Long-covid也沒有一個關鍵的症狀能夠作為篩選患者的標準。

Long-covid的症狀太過複雜，有超過 200 種症狀都與Long-covid有關。而其中最常見的症狀，比如疲勞和腦霧主要是基於自我報告，很難被客觀地衡量。

可以説，Long-covid就像一個筐，無論患者在感染新冠後出現了什麼症狀或者疾病，只要找不到原因都可以裝進Long-covid的籃子裏，這也使得Long-covid的症狀過於廣泛。

總之沒有統一的疾病認定標準，讓Long-covid預防的研究處於一個尷尬的境地。所以，當下擺在研究人員面前的難題是，如何找到真正屬於Long-covid的症狀，對症下藥。顯然這並不容易。

重重的困難，使得Long-covid治療藥物的研發充滿了風險，願意躬身入局者自然也寥寥無幾。

/ 03 /Paxlovid帶來的希望

Long-covid治療藥物的研發之路雖然艱難，但是希望已經出現。

11月6日，美國最大的退伍軍人事務衞生系統，發表了一篇名為《Nirmatrelvir and the Risk of Post-Acute Sequelae of COVID-19》的預印本研究。

這篇研，究分析了56000名新冠患者的病程記錄，其中超過9000名患者接受Paxlovid治療，另外47000名患者接受對照組治療。

患者的平均年齡為 65 歲，他們在 2022 年3月1日至6月30日期間感染過新冠，這段時間奧秘克戎毒株占主導地位。

研究結果顯示，無論患者之前是否接種過疫苗或是否感染過冠狀病毒，服用Paxlovid的患者出現Long-covid的風險都會降低。

具體來説，與對照組相比，使用Paxlovid的患者能夠降低12 種預先指定的急性後遺症中的 10 種疾病風險。

同時，Paxlovid可將Long-covid出現的風險降低26%，急性期後死亡風險降低48%，急性期後住院風險降低30%。

説的簡單點，使用Paxlovid後，每100例患者中，Long-covid患者減少26例，死亡患者減少48例，住院患者減少30例。

從數據上來看，Paxlovid的保護效果或許不能算太強。畢竟，新冠疫苗能夠將奧秘克戎導致的Long-covid發生率減少74%。

但是，在目前Long-covid治療除了疫苗無藥可用的情況下，Paxlovid的效果已經足以讓人欣慰。

無論如何，輝瑞的Paxlovid都向我們展示了新冠領域另一條滿前景的道路：

與其在新冠口服藥和疫苗抑的紅海中掙扎，不如另闢蹊徑去Long-covid治療領域探索更大的空間，或許在那裏會有意想不到的收穫。