2022年Biotech“死亡”名單：它們做錯了什麼？_風聞

為了紀念令人毛骨悚然的生物技術市場，Fierce Biotech於近日推出了2022年踏入墓地的生物科技公司名單。

該名單共有7位成員，分別是Diffusion製藥、Exicure、Genocea、H3 Biomedicine、Kaleido、Orphazyme、Bone。

其中Exicire和Diffusion製藥兩家公司尚未完全閉氣，只是因為已經大幅縮減研發工作，半身子躺在棺材裏，所以“上榜”。

某種程度上來説，該名單不只是市場的茶餘飯後的談資。

因為，這是一份在金融動盪和臨牀失敗的危險重壓下，崩潰的biotech名單。

導致這些企業失敗背後的某些“經歷”，或許能夠為整個行業帶來“警示”作用。

/ 01 /Diffusion製藥——缺乏“出售”自己的能力

對於Biotech來説，融資能力也是實力的體現。缺乏融資能力，或者説沒有“出售”自己能力的Biotech，危險係數無疑更高。Diffusion製藥，便詮釋了這一點。

Diffusion製藥是一家研發“組織缺氧”藥物的biotech。

公司的TSC療法，能夠在低氧的條件下改善組織供氧，目前已開展了肺炎、貧血和實體瘤等多種適應症的臨牀試驗。

Diffusion製藥的首席執行官Robert Cobuzzi Jr博士表示，TSC也可以作為多形膠質母細胞瘤等低氧實體腫瘤的輔助治療。但前提是，公司能找到一筆交易或其它合作伙伴來幫助它度過這場危機。

的確如此，Diffusion製藥已經捉襟見肘多時。截至2022年9月末，公司帳上現金只有2585萬美金。在寒冬中，公司的市值跌至1000萬美金，基本喪失了再融資能力。

今年10月，Diffusion製藥宣佈，公司可能會進行合作、許可交易、剝離甚至完全出售。

不過，各項計劃也可能只是説説而已。目前，這些項目沒有完成的時間表，管理層也沒有承諾何時會有新消息。

/ 02 /Exicure——輸給“內控”的公司

一直以來，科學家能否經營公司是市場最大的疑惑。核心原因在於，對於一家公司來説，核心競爭力不僅包括研發，還包括管理、內控等。Exicure或許就是一家敗給“內控”的公司。

Exicure是一家專注於神經系統疾病創新療法研究的biotech。

這家誕生於美國芝加哥的biotech，含着金湯匙出生，從比爾·蓋茨等人那裏籌集了數千萬美元。完成IPO後，市值一度逼近10億美金，成為“準獨角獸”。

遺憾的是，Exicure經常因為各種錯誤登上頭條。公司最大的問題，是“內控”。

一項內部調查發現，Exicure的前神經科學小組組長，在2021年前9個月裏誤報試驗數據。這直接導致Exicure放棄了核心管線的研發。

從那以後，公司厄運連連，一直在削減管線和裁員，並調整研發方向。

在遭遇挫折之後，Exicure將研究重點轉移至臨牀前疼痛項目SCN9A。然而，研究人員在動物實驗中發現，該候選項目不合格，公司隨即暫停了所有的研發工作。

在此期間，Exicure進行了內部重組，並進行裁員以削減成本並調整業務、精簡管線。始終在動盪中蹣跚前行，Exicure如今的市值只剩下區區561萬美金。

今年9月底，CBI公司以540萬美元的價格，購買公司340萬股普通股，這才讓Exicure能夠運轉至今。

/ 03 /Genocea——資金耗盡導致散夥

在資本寒冬中，Biotech最大的挑戰，是資金。對於大部分biotech來説，需要推進管線研發以獲得市場認可，而沒有資金意味着難以完成上述動作。

這將導致，即便你自認為實力出眾，但也無法讓市場意識到你真的實力出眾。Genocea便是在這一背景下，踏入墓地的biotech。

Genocea自以為傲的，是其專有的發現平台ATLAS。根據公司表述，ATLAS平台可以使用患者自身的T細胞免疫反應機制來識別最佳抗原，從而實現更加個性化的癌症免疫療法。

基於該平台，公司開發了一款腫瘤疫苗，和特定新抗原的T細胞療法。正是憑藉技術平台+管線的故事，Genocea在二級市場市值一度超過14億美金。

遺憾的是，公司沒能證明自己，導致難以獲得再融資。從2013年至今，公司帳上現金始終在數千萬美金徘徊，亞歷山大。

在經歷了多年的財政壓力後，Genocea於5月24日正式宣佈退市，並遣散了剩餘的非必要員工。

Genocea一直試圖堅持下去。2022年4月，Genocea宣稱在研T細胞療法產品GEN-011在I/IIa期臨牀試驗中展現了一定療效，5名患者中4名病情穩定，並計劃下一階段研究中繼續增加劑量。

然而，僅僅幾周後，Genocea就宣佈了一項戰略評估，旨在出售公司的全部或部分資產並裁員65%。

最終結局，如上文所説，散夥。

/ 04 /H3 Biomedicine——大藥廠縮編的一個縮影

近年來，大藥廠頻頻調整，子公司裁撤無數。關門大吉的H3 Biomedicine，就是大藥廠減員的一個縮影。

H3 Biomedicine是日本藥廠衞材的子公司，成立於2010年，位於美國馬薩諸塞州劍橋，專注於發現和開發精準腫瘤治療方法。

自2010年成立以來，H3一直是重要衞材的創新發現平台和開發引擎，目前已經提交了4項IND，簽署了2份授權協議，完成了H3B-6545概念的臨牀驗證。”

不過，近年來跨國藥企在市場壓力之下調整不斷，衞材便是其中一員。今年7月，衞材決定永久關閉其腫瘤學部門H3 Biomedicine，裁員人數預計為88名。

其將全球研發（R&D）組織從以前的業務集團結構改革為新的研發組織DHBL。H3 Biomedicine在研業務也將合併到DHBL組織中。

對此，市場猜測可能是由於投入成本超出預期、腫瘤線高管變動、人員有所調整、研發進度存在問題，也可能是衞材認為阿爾茲海默症藥物未來的市場潛力大，做了資源的優先傾斜。

/ 05 /Kaleido——坐擁全球頂流資源也難逃失利

在生物科技行業，大佬坐鎮是加分項，但也僅僅只是加分項而已，並不能代表實質性的利好。歷史上，大佬失利的例子比比皆是。Kaleido也是這樣一個例子。

看上去，Kaleido是一家玄學公司，其宗旨是以“解鎖微生物羣，改變醫藥世界”。

不過，Kaleido背景絕對夠硬。其為頂級投資機構Flagship Pioneering孵化的明星，與Moderna屬於同門師兄弟。

成立之後，Kaleido與諸多大佬搭上關係，包括與全球著名的MD安德森癌症中心的醫學博士 Robert Jenq 合作，與慢性阻塞性肺病基金會聯手，和強生聯姻探索微生物組代謝療法在預防特應性疾病、免疫疾病。

公司C輪融資達到1.01億美金，且在IPO後市值超過10億美金。不過，由於遲遲沒有拿出成績，投資者興趣衰退，公司逐漸陷入危機。

這種背景下，公司甚至鋌而走險。

Kaleido核心產品KB109是一款治療多重耐藥性細菌感染的靶向聚糖，在未經FDA許可的情況下，意圖用於緩解和治療新冠肺炎。

對此，FDA顯然不接受，下發警示函終止公司的荒誕行為。這，也阻斷了Kaleido最後的生路。

今年2月，面對日益減少的現金儲備，KB109用於慢阻肺的II期臨牀研究被迫終止。

到了4月份，在未能找到買家，且資金“敗光”的情況下，Kaleido宣佈“無法繼續運營，最好的選擇是有序地結束流程”，正式宣告踏入墓地。

/ 06 /Orphazyme——被FDA勸退的明星選手

小型生物技術公司通常依賴一兩種產品，這使它們成為高風險、高回報的投資類型。Orphazyme是一家“高風險”的案例。

Orphazyme是一家位於丹麥的biotech，專攻神經退行性疾病藥物研發。其核心管線arimoclomol旨在治療一種罕見的進行性遺傳疾病C型尼曼-匹克病。

該疾病適用人數極少，全球患者總數估計約為3000人；但商業化前景可能不低，公司預計該療法治療價格約為30—60萬美金。

在這一背景下，Orphazyme二級市場巔峯市值逼近30億美金。遺憾的是，arimoclomol的臨牀數據顯示，該藥物療效並不明顯。

最終arimoclomol被FDA和EMA接連勸退。受這些負面消息影響，Orphazyme股價持續暴跌，市值只剩下3000萬美金。

更悲劇的，核心管線失利，導致Orphazyme陷入裁員風波，最終破產。

Orphazyme的結局，是被KemPharm以不到1300萬美元的價格收購。頭鐵的KemPharm表示，還將繼續推進arimoclomol上市申請的計劃。在此，祝KemPharm好運。

/ 07 /Bone——攤子鋪太大“扯到蛋”

對於Biotech來説，管線越多並不意味着越好。畢竟，初創型企業有沒有能力推進諸多管線存疑，單單資金壓力就不小。

Bone Therapeutics或許就是攤子鋪太大，扯到了“蛋”。Bone Therapeutics是一家骨細胞治療公司，專門解決骨科和骨病領域未滿足的醫療需求。

根據介紹，公司擁有廣泛的創新同種異體細胞治療解決方案組合，涵蓋一系列適應症。其官網顯示，公司擁有5條管線。

對於一家未上市的biotech來説，這可謂挑戰巨大。

2022年3月，在鎮定思痛之後，Bone Biologics決定徹底改革整個產品線，將所有開發資源，集中於高風險脛骨骨折的異基因細胞療法。

隨後，Bone基本上解僱了整個核心高管團隊——CEO、CSO、CFO 、CBO都被掃地出門，非執行董事會成員停職留薪。

此前有披露稱，如果Bone繼續正常運營，它將在今年第三季度耗盡資金。

幸運的是，Bone被法國Biotech Medsenic拯救，在8月份對其進行了反向合併。兩家公司合併後更名為BioSenic，並將致力於炎症和骨科療法的研發。

Bone的細胞療法是BioSenic保留的資產之一，其IIb期試驗結果將於2023年上半年公佈。在這筆交易中，Bone的最終估值略高於1000萬美元。

合併，使Bone在2022年不會踏入墓地，但不代表以後不會。手裏僅有510萬美元庫存現金，BioSenic還遠談不上安全。