實驗偏差帶來的發現-黃鳴龍反應_風聞
灵丹妙药-2022-11-27 13:18
現在質量管理體系日趨完善,生產要符合GMP,實驗要符合GLP,銷售符合GSP,一切都要按照制訂的規程進行。一旦出現偏差,就要進行調查,找出原因並進行整改。一般偏差都是負面的結果,但是凡事都有例外。黃鳴龍反應就是一次實驗偏差帶來的重大改進。
當一個化學反應(尤其是有機化學反應)被某人所發現或加以推廣,便以他的名字來命名作為紀念,這樣命名的化學反應稱為人名反應(Name reaction)。這是給予化學家們最崇高的嘉獎和榮譽。由於現代化學起源於歐洲,絕大多數人名反應都是用歐美科學家的名字來命名的,用中國人命名的人名反應很少,其中最著名的就是黃鳴龍反應。
1911年,俄國化學家Kishner發現醛或酮的腙與苛性鉀及金屬鉑一起加熱時,腙易分解放出氮氣生成相應的烴類。1912年,美國化學家Wolff也發表了將醛或酮的縮氨基脲或腙,或醛、酮本身與無水肼在封管中加無水乙醇、金屬鈉長時間加熱,從而分解生成烴類的工作。後來在有機化學中即將他們的方法統稱為Kishner-Wolff還原法。但此法要用金屬鉑或鈉和難以獲得的無水肼等,因此無法廣泛應用。
1946年,黃鳴龍在哈佛大學進行該反應的實驗時,因需要回流100 h,正逢週末,黃鳴龍外出,托實驗室同事照顧,但該同事沒有照顧好,軟木塞己經腐蝕掉,黃鳴龍教授回來後,發見反應瓶中由於温度升高而溶液己經濃縮,反應混合物漆黑一團,對此黃鳴龍教授並沒有把反應混合物一倒了事,考慮到這是一種在特殊情況下完成的反應,於是仍認真地把它分離純化,結果發現非但順利獲得了期望的還原產物,而且產率特高。
受此啓示,黃先生設計了全新的實驗方法,將羰基化合物酮或醛與易得的85%水合肼、氫氧化鈉在二甘醇或三甘醇高沸點溶劑中先加熱迴流,將羰基化合物轉化成腙,然後繼續加熱除去水和過量的肼,並使反應温度上升至180-200 ℃迴流2-3 h使腙分解,完成還原反應。他的這一簡單改進使原來的Kishner-Wolff還原法發生了徹底的變革,使羰基還原的反應不但能夠採用通常易得的試劑在常壓下進行,而且還可以放大。此後,黃教授的方法獲得了普遍的應用,成為了各實驗室以至工業生產實際中採用的方法。

“黃鳴龍還原法” 的發明對有機界甚至整個化學界震動是很大的。一是因為他的這一改進,正像前面提到的,不僅擴大了工業生產的規模,而且為實驗室進行很多反應提供了可能;二是因為他是在有機合成方法方面做出重大貢獻的第一位中國人,其鼓舞和振奮人心的作用是很大的。

2012年1月化學工業出版社出版了《黃鳴龍還原反應》一書,是由韓廣甸,劉宏斌,韓超,馬兆揚編寫,全書243頁。一個人名反應出一本書,可見這個反應的巨大影響。黃鳴龍先生對中國化學工業貢獻巨大,堪稱一代宗師。

黃鳴龍反應源自一次實驗中的錯誤(軟木塞己經腐蝕掉,產物變成漆黑一團)。如果把產物當做垃圾扔掉就錯過了一次偉大的發現。所以只要科學對待,錯誤也可以變成進步的階梯。