ERJ（IF=34）| 揭示嗜酸性粒細胞預防肺動脈高壓的潛在機理_風聞

肺動脈高壓是一種以肺血管重塑和血管周圍炎症為特徵的危及生命的疾病。嗜酸性粒細胞(EOS)是否以及如何影響PH的發展尚不清楚。

2022年11月24日，中國醫學科學院/北京協和醫學院王辰，王婧及Xing Yanjiang共同通訊在European Respiratory Journal（IF=34）在線發表題為“Eosinophils Protect Against Pulmonary Hypertension through 14-HDHA and 17-HDHA”的研究論文，該研究表明嗜酸性粒細胞可以通過14-HDHA和17-HDHA預防肺動脈高壓。結果顯示，PAH患者和PH小鼠外周血中EOS百分比較低，肺組織中EOS浸潤較高。PAH/PH肺顯示EOS相關趨化因子表達增加，來自外膜成纖維細胞的CCL11可能介導EOS遷移到肺。EOS缺乏加重了sugen/缺氧引起的小鼠和大鼠的PH值和肺血管肌化，並伴有中性粒細胞和單核細胞/巨噬細胞浸潤增加。此外，EOS還能抑制PDGFbb誘導的肺動脈平滑肌細胞(PASMC)的體外增殖和遷移。

EOS高表達花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)，EOS缺乏可極大抑制ALOX15在肺中的表達。UHPLC-MS/MS顯示，EOS的下游產物是14-羥基二十二碳六烯酸(14-HDHA)和17-HDHA。14/17-HDHA顯示出通過甲酰基肽受體2對中性粒細胞和單核/巨噬細胞的募集具有抗炎作用，並通過激活過氧化物酶體增殖體激活的受體γ和鈍化PASMCs中的Stat3磷酸化抑制增殖。在沒有外部炎症刺激的PH發展過程中，外周血中EOS水平較低，其中EOS通過14/17-HDHA抑制血管周圍炎症和維持PASMC穩態發揮保護作用。

肺動脈高壓(PAH)是一種嚴重的危及生命的疾病，以肺血管重塑和血管周圍炎症細胞浸潤為特徵。多年來，已有報道稱PAH中Th2免疫應答增強。然而，嗜酸性粒細胞(EOS)，Th2效應細胞之一，在PAH中的作用很少報道。既往研究表明，症狀較重的PAH患者循環EOS水平較低；但EOS在PAH發育調控中的作用及其具體機制尚不清楚。EOS是具有核節段性和嗜酸性顆粒的粒細胞，在GATA1、GATA2、FOG1等多種轉錄因子和IL5等細胞因子的嚴格調控下在骨髓中成熟，然後釋放到外周血中。趨化因子如CCL11 (eotaxin-1)、CCL24 (eotaxin-2)和CCL26 (eotaxin-3)和細胞因子如IL5促進EOS向組織轉移。一旦進入組織，EOS在以下過程中起作用：a)脱顆粒和細胞因子釋放；b) DNA釋放和嗜酸性粒細胞胞外陷阱(EETs)形成；c)脂質代謝物的產生。這些過程促進了EOS與免疫細胞或組織駐留細胞的相互作用。EOS的有害作用已被廣泛認識數十年，特別是在哮喘：EOS與肥大細胞相互作用，幫助B細胞產生抗體，促進Th2極化，並介導上皮損傷。然而，由於EOS在心臟、肺、肝臟、腸道和脂肪組織中顯示出維持組織穩態的保護作用，近年來再次受到關注，這表明EOS在生理和病理生理過程中具有獨特的作用。

EOS在PH中的可能保護機制（圖源自European Respiratory Journal ）為了確定EOS是否以及如何影響PAH的發展，該研究在PAH患者和sugen/缺氧 (SuHx)誘導的PH大鼠或小鼠模型中探索了肺EOS的功能和潛在機制。作者發現EOS在PAH患者和PH小鼠中從外周血遷移到肺組織。通過使用ΔdblGA TA小鼠和抗IL5抗體(TRFK5)處理的小鼠和大鼠，該研究發現EOS缺乏通過加重動物模型血管周圍炎症和肺動脈平滑肌細胞(PASMC)增殖而惡化PH的發展。最後，該研究發現EOS通過釋放脂質介質發揮作用，其中14-羥基二十二碳六烯酸(14-HDHA)和17-HDHA在PH下具有保護作用。原文鏈接：https://doi.org/10.1183/13993003.00582-2022