全球首款“糞便療法”獲批，微生態製藥賽道終於破冰了_風聞

在過去的十年中，利用腸道微生物組，對患病人羣進行治療的想法非常狂熱。

這無可厚非。許多研究表明，居住在我們腸道中的微生物物種，能夠與宿主密切而持續地交流。而這些“交流”的結果，不僅直接影響消化道的健康，還可以直接影響整個身體的健康。

水能覆舟，亦能載舟。利用“微生態”的平衡之道，我們或許能夠獲得意想不到的結果。

神藥綠谷GV-971，就成功“借鑑“了這一理論。經歷多次失利後，其治療阿爾茲海默症的基礎，轉道腸道菌羣假説：人體腸道菌羣失衡，導致全身系統混亂，最終導致神經炎症和老年痴呆的發生。

不過，遺憾的是，除了綠谷製藥，這一領域的玩家鮮有成功者。相反，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相繼破產，給這一賽道逐漸蒙上陰影。

好在，困難時期，反轉出現了。11月30日，Rebiotix公司的Rebyota，成為首款經FDA批准的糞便微生物組療法。

跌跌撞撞，微生態製藥賽道終於破冰了。

/ 01 /解決抗生素耐藥的另一種答案

在知乎上，有人將抗生素的發明，稱之為人類健康史上唯二的質變之一。另一個，是火和熟食的發明。

這麼説也不誇張。抗生素的臨牀應用，直接讓人類對抗細菌從小米加步槍時代，進入飛機大炮年代，不僅挽救了上百萬人的生命，還把人類平均壽命提高了十年以上。

不過，凡事總要講個但是。因為抗生素大規模的使用，隨之而來的耐藥性問題也越來越突出。比如，艱難梭菌感染的治療就是一個難題。

艱難梭菌感染是一種腸道細菌感染，可能導致感染者衰弱的腹瀉，但也可能導致更嚴重的後果，如結腸炎症或結腸炎、中毒性巨結腸和死亡。

自從四十多年前，艱難梭菌被發現以來，萬古黴素一直是最常用的治療藥物。然而，艱難梭菌作為頑強的抗生素耐藥性細菌之一，大量的患者會持續復發。

據估計，約35%艱難梭菌確診者會發生復發。而在經歷過第一次復發的患者中，有65%的病患會再次產生復發，相當難纏。

這導致，複發性艱難梭菌感染，一直是美國醫院獲得性感染的主要原因，其每年可造成美國約50萬人感染，以及約2萬人死亡，破壞力極大。

很顯然，對抗艱難梭菌，我們需要更有效的治療手段。在這一背景下，Rebiotix的糞便療法RBX2660站了出來。

/02 /恢復微生物羣落防止感染

為什麼艱難梭菌會反覆感染？一個核心原因是，腸道的微生物種羣被破壞了。

大家知道，人體腸道含有數百萬個微生物，通常被稱之為“腸道微生物組”。當患者接受抗生素治療時，可能會破壞腸道的微生物平衡，進而造成艱難梭菌的大量增殖與分泌毒素。

那麼，如何恢復腸道菌羣之間的平衡呢？Rebiotix給出的答案是，糞便移植。

RBX2660的核心成分是“糞便”，由符合要求的捐贈的人類糞便製成。簡單來説，其作用是，通過單劑量直腸給藥的方式，能夠促進患者腸道菌羣的恢復，防止艱難梭菌感染的進一步發作。

今年5月，Rebiotix宣佈RBX2660臨牀3期試驗達到主要療效目標。

結果顯示，經過8周的治療後，RBX2660治療組約有70.4%的患者沒有復發，而安慰劑組只有58.1%的患者沒有復發。也就是説，RBX2660治療組的治療效果，要稍好於安慰劑組。

當然，RBX2660也存在諸多侷限性。

其一，RBX2660能否成為標準化療法存疑。目前，該臨牀入組的受試者中，超90%為白人人種。這也意味着，其有效的結論，或許僅限於白人人中。

其二，RBX2660的長期安全性是否可靠。根據其臨牀數據來看，在盲法治療後6個月內，RBX2660組報告的副作用發生率為55.6%，而安慰劑組只有44.8%。

FDA諮詢委員會也是表示，希望看到更多關於此藥品的安全性數據，以及在不同膚色人種的臨牀數據。

不過，因為迫切的臨牀未滿足需求，FDA依然批准RBX2660成為複發性艱難梭菌感染患者的治療新選擇。

FDA生物製品評估和研究中心主任Peter Marks博士表示，“該療法的批准，是對艱難梭菌感染患者復發患者護理的進步”。

/ 03 /下一個撞線的是誰？

對於整個微生態製藥賽道來説，RBX2660的成功獲批無疑影響深遠。

雖然看似玄學，微生態醫藥以及微生物相關技術的商業探索從未止步。在美股市場，出現了專門以研究微生態製藥的明星biotech。其中，Seres Therapeutics是最具代表性的企業。

早在2020年8月，其拳頭產品SER-109在幾經周折後，終於取得了顯著降低複發性艱難梭菌感染復發幾率積極結果。只不過在上市進度上，落後於Rebiotix的RBX7455。

微生態製藥不侷限於防止艱難梭菌復發感染，研究表明，腸道菌羣與某些疾病之間存在聯繫，具體包括消化系統疾病、代謝類疾病、免疫系統疾病以及神經系統疾病等。

因此，作為領頭羊的Seres Therapeutics備受矚目，其市值一度超過50億美金。

實際上，不僅是biotech，包括，輝瑞、羅氏、強生等跨國製藥巨頭，在微生態製藥賽道領域有所佈局。熱潮，也早已傳至國內。

在國內，包括未知君生物、慕恩生物、承葛生物、知易生物、厭氧生物等biotech均完成了多輪融資。

其中，未知君生物的糞菌移植藥物XBI-302已經獲得FDA的臨牀批准，擬開展治療急性移植物抗宿主病的研究。

當然，不管是國內，還是海外，大部分微生態製藥都處於早期研究階段，存在較大變數。換句話説，這一賽道存在較大變數。

事實也是如此。在過去幾年中，該領域一直受到“失敗”的困擾，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相繼宣告破產。

眼下，首款糞便微生物組療法獲FDA批准，無疑能夠給這一賽道參與者注入信心。那麼，下一個撞線的選手，將會是誰呢？