撲熱息痛簡史_風聞

國內疫情防控政策轉向後，感冒藥銷量暴漲。在各種感冒藥中撲熱息痛（對乙酰氨基酚）是使用最廣泛的解熱鎮痛藥之一。在國家藥監局的網站上用“對乙酰氨基酚”為關鍵詞檢索，僅僅國產藥就有2685條結果，各種劑型都有，生產企業遍佈全國。無論感冒發燒，還是頭痛關節痛，對乙酰氨基酚都可以發揮作用。含有撲熱息痛的要在每個藥店的非處方貨架上都有，獲取十分方便，效果和安全性也廣受信任。常見的藥品如泰諾林、百服寧、必理通、速效傷風膠囊、快克、康必得、三九感冒靈、感康片、白加黑等，均以撲熱息痛為主藥。估計撲熱息痛會伴隨我們一生。

撲熱息痛的誕生

  古希臘時代，人們知道可以通過咀嚼柳樹皮解熱鎮痛。當時沒有現代化學，人們不知道其中的道理。到了19世紀，隨着化學知識的積累和化學工業的發展，人類瞭解到柳樹皮中具有退熱鎮痛功能的物質是水楊酸。1860年Kolbe以苯酚鈉為原料合成了水楊酸，後來乙酰水楊酸（阿司匹林）也被用於臨牀。現在

  但臨牀需要不是一兩種藥物可以滿足的，一些患者對阿司匹林嚴重過敏。科學家必須不斷尋找新的藥物。1886年科學家發現退熱冰（乙酰苯胺）具有很強的解熱鎮痛，1887年又發明了非那西丁（乙酰對氨苯乙醚）。1873年，Harmon Northrop Morse首先通過對p-硝基酚和冰醋酸的在錫催化下反應合成了撲熱息痛，但是在二十年之內撲熱息痛並沒有用於醫學用途。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液裏發現了對乙酰氨基酚的存在，並濃縮成白色、稍有苦味的晶體。1899年對乙酰氨基酚被發現是退熱冰的代謝產物，但是這些發現在當時並沒有被重視。

藥物總歸是有副作用的，1946年美國止痛與鎮靜劑研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs）撥款給紐約市衞生局（New York City Department of Health）研究止痛劑的問題。伯納德·布羅迪（Bernard Brodie）和朱利葉斯·愛梭羅德（Julius Axelrod）被分配研究非阿司匹林類退熱劑（退熱冰）為何產生高鐵血紅蛋白症（一種非致命的血液疾病）這一副作用。1948年伯納德和愛梭羅德發現退熱冰的作用歸功於他的代謝產物撲熱息痛，因此他們提倡使用對乙酰氨基酚替代退熱冰。幾乎同時非那西汀（phenacetin）被發現其對腎臟有持續性的毒性，對視膜也有毒性，並可導致胃癌。2017年10月27日，世界衞生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單初步整理參考，非那西丁在1類致癌物清單中。目前退熱冰已被停用和非那西汀的應用範圍也很小了。

退熱冰（乙酰苯胺）結構式

非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）結構式 

 

撲熱息痛（對乙酰氨基酚）結構式 

這三個物質一看就是親戚

 

1955年，對乙酰氨基酚在美國境內上市銷售，商品名泰諾（Tylenol）。1956年，一片500毫克對乙酰氨基酚的知己在英國境內上市銷售，商品名必理通（Panadol）。1963年，對乙酰氨基酚列入英國藥典，並因其較小的副作用和與其它藥物的相互作用而流行開來。1960年代，中國也開始生產對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚的英文通用名是Paracetamol。當時一位不知名的醫生把Paracetamol翻譯為撲熱息痛，這個名字真是翻譯中信達雅的神來之筆。

對乙酰氨基酚通過抑制下丘腦體温調節中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1、緩激肽和組胺的合成與釋放，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用。其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周神經系統前列腺素合成的作用弱，故解熱鎮痛作用強，抗風濕作用弱，對血小板凝血機制無影響，無抗炎作用。對阿司匹林過敏的患者對本品有很好的耐受性。

本品口服易吸收，在體內絕大部分（95%）與葡糖醛酸或硫酸結合而失活。兒童主要為硫酸酯，成人主要為葡糖醛酸酯，5%經細胞色素P-450氧化酶系統氧化產生N-羥基衍生物，再進一步轉化為乙酰亞胺醌（acetimidoquinone）。

撲熱息痛代謝途徑

在正常情況下，乙酰亞胺醌可與肝臟中的谷胱甘肽（GSH）結合而解毒，但是大劑量服用對乙酰氨基酚時，會耗盡肝臟中的谷胱甘肽，然後乙酰亞胺醌進一步與肝蛋白結合引起肝壞死、低血糖和昏迷。含巰基的藥物是對乙酰氨基酚中毒的解毒劑。撲熱息痛短期服用過量即可以造成急性肝損傷。雖然有解毒藥乙酰半胱氨酸可用，但損傷嚴重時仍可引起肝衰竭甚至死亡。撲熱息痛短期服用過量即可以造成急性肝損傷。雖然有解毒藥乙酰半胱氨酸可用，但損傷嚴重時仍可引起肝衰竭甚至死亡。因此撲熱息痛一直是藥源性肝損傷的常見原因。一項在美國家醫院進行的研究顯示，在調查期間記錄的662個急性肝損傷病例中，有42%都與對撲熱息痛有關，其中，有將近一半都是由不小心用藥過量導致的。

    撲熱息痛是最常見的解熱鎮痛藥成分，在許多感冒藥、退燒藥和止痛藥中都有它的身影，比如白加黑、感冒靈、必理通等等。這些藥品大多是非處方藥，很容易買到，而且又冠有不同的商品名，容易讓人忽略它們含有相同的成分這一事實。如果一個人同時服用兩種或兩種以上含有對乙酰氨基酚的藥物，例如同時使用兩種感冒藥，或吃退燒藥的同時又吃了止痛藥，就很容易導致過量中毒。

    撲熱息痛的作用是緩解症狀，因此大家一般會按需要使用。比如，發燒或疼痛時會用上一次，如果沒有好轉就再用一次，卻容易忽略服藥間隔和每日最大用藥次數的限制。根據説明書，該藥兩次服用之間至少要間隔4-6小時，一天最多隻能用4次。如果對此不加註意，症狀又一直沒有好轉，一來二去就可能在短時間之內吃下超過安全用量的藥物。

    除此之外，兒童可承受的劑量比成人小，如果給孩子吃成人的感冒藥、退燒藥，可能導致用藥過量。即使是兒童專用的劑型，也有不同年齡段的差異。例如用滴管給藥的滴劑，説明書上只寫出了12歲以下的劑量計算方法，如果把這種藥劑給12歲以上的兒童服用，並且只憑感覺增加劑量，也有可能導致劑量過大。

    為防止撲熱息痛過量中毒，美國食品藥品監督局（FDA）等管理機構採取了多種措施，包括在所有含有該成分的藥品包裝上進行統一標示，縮減單盒包裝的藥品量等。

    不過，普通消費者可以通過以下方法遠離撲熱息痛過量的危險：

   1.用藥前閲讀藥品説明書中的“成分”一項，確保最多隻使用一種含有“對乙酰氨基酚”成分的藥物。

   2.留意中成藥。不少治療感冒的中成藥中都含有西藥成分（包括撲熱息痛），從藥品名稱中往往難以辨別，但説明書的“成分”項中會有標明。

   3.感冒藥只需用一種，且不應與退燒藥同用。

   4.兩次用藥間至少要間隔4小時，一天最多隻能服用4次。如果症狀不好轉要及時求助於醫生。

   5.為孩子選擇合適的兒童劑型，並嚴格按説明書選擇劑量。如果孩子的年齡超過了説明書中的劑量計算公式中的年齡範圍，則不能按該公式計算劑量。

   6.用藥期間不要飲酒，酒精會增加藥物傷肝的可能。

下面是撲熱息痛的安全劑量

成人口服每次 0.3~0. 6 g，0. 6~1. 8 g /d，1 d 劑量一般< 2 g，最大日劑量不超過 4 g，退熱療程不宜> 3 d;鎮痛療程不宜超過 5 d。

兒童 12 歲以下按體重每次 10～15 mg /kg，或每日按 < 1. 5 g /m2，分次服用，療程不宜> 3 d。

按年齡計 3歲 每次< 160 mg;4～5 歲 每次< 240 mg; 6～8歲 每次< 320mg; 9～ 10歲 每次 < 400 mg; 11歲 每次 < 480 mg; 每4 h 或必要時服 1 次。

肌內注射成人每次 0.15~0.25 g。以上劑量是在無其他藥物或無酒精幹擾情況下的安全劑量，若患者飲酒或空腹或與其他藥物有相互作用的藥物合用時，應調低劑量或禁用。如果出現不良反應，建議及時停藥就醫，