加速向前的mRNA技術，與市值單日暴漲124億美金的Moderna_風聞

過去三十年，腫瘤藥物研發如火如荼，腫瘤治療疫苗的推進也從未中斷。只是，相比於前者的高歌猛進，腫瘤治療疫苗略顯黯淡。

2010年，全球首款腫瘤治療疫苗Provenge，一度在美國獲批上市，但這卻並未成為腫瘤治療疫苗崛起的開端。

相反，Provenge因療效一般、價格昂貴而淡出市場。此後，腫瘤治療疫苗的發展更是停滯不前，後來者紛紛折戟。

不過，好在隨着mRNA技術的成熟，腫瘤疫苗有望擺脱失敗，重獲新生。

12月13日，Moderna宣佈，其mRNA-4157聯合PD-1抑制劑K藥，用於黑色素瘤術後防復發的輔助治療的2b期臨牀達到主要終點，可以將復發或死亡風險降低44%。

受該消息影響，Moderna股價上演暴力美學，市值單日暴漲124億美金。

市場較高預期背後，或許預示着，正在加速向前的mRNA技術，價值將會得到進一步釋放。

/ 01 /mRNA技術的今天、明天、未來

mRNA的中文名稱為信使RNA，其核心工作是傳遞信息：在細胞裏，它將基因裏的遺傳信息傳遞給蛋白質合成工廠，指導蛋白質的合成。

眾所周知，在我們人體內，各類蛋白質才是能夠左右表象的物質，例如抗原、激素。

這也意味着，理論上我們可以設計mRNA藥物或疫苗，讓人體細胞製造各式各樣的蛋白質，以起到治療或預防效果。

所以，製備新冠疫苗,只是mRNA技術能發揮作用中的一部分。在新冠疫苗大獲成功之後，mRNA疫苗在其它疾病的預防中得到廣泛嘗試。

不過，mRNA技術不僅可以應用於預防疫苗，還有眾多潛在應用領域。比如，用於開發治療性疫苗。

mRNA技術擁有的諸多優點，包括快速開發和製造mRNA藥物的能力，以及mRNA編碼全抗原的能力，使其有希望作為癌症疫苗的使用。

而許多患者的腫瘤對當前的免疫靶向藥物有抗藥性，也為mRNA治療性疫苗創造了新的機會。

甚至，mRNA技術不侷限於疫苗，更可以用來當免疫療法來使用。因為mRNA藥物，理論上也可以產生免疫或免疫調節蛋白，例如抗體或細胞因子，達到治療效果。

因為mRNA技術神通廣大，該領域不同選手均在廣泛佈局。BioNtech就將其佈局概括為今天、明天、未來三個階段：

“今天”對應新冠疫苗，“明天”對應取代傳統藥物的產品，“未來”的佈局，指的是mRNA擴展到自身免疫、再生醫學等更廣泛的治療領域。

Moderna也不例外，佈局版圖頗為遼闊。很顯然，全球mRNA選手，都對該技術的未來充滿信心。

/ 02 /理想與現實的鴻溝

當然，眾多藥企的宏偉佈局，僅僅只是理想階段，距離成功落地，都還有很長的距離要走。

縱觀技術發展史，mRNA技術依然僅處於發展早期階段，如果不是新冠疫情的突然來襲，或許mRNA技術想要成功產業化落地依然需要很長的時間。

這種情況下，我們將mRNA技術，看成是一個被疫情所催熟的賽道也並不為過。在預防藥物之外，不管是治療性疫苗，或者是免疫藥物，都或多或少存在一定挑戰。

比如，腫瘤治療性疫苗的研發挑戰在於兩點：如何尋找合適的抗原，以及克服抑制性微環境。

抗原是癌症疫苗的核心部件，腫瘤抗原被注射到患者體內後，會激活機體免疫系統殺滅腫瘤細胞的特異性免疫反應。

在理想的情況下，癌症疫苗所選用的抗原應該存在於所有癌細胞中，並且是癌細胞存活所必需的，而在正常細胞中不存在。

但是，想要找到完美的腫瘤抗原並不容易。一方面，腫瘤相關抗原是一種自身抗原，因而患者對這些抗原可能已經有中樞耐受；另一方面，腫瘤相關抗原在正常細胞中也有存在，這就導致在免疫系統受到刺激後，正常細胞可能也會被誤傷。

在抗原的選擇完成後，如何扭轉腫瘤微環境中免疫抑制的情況，也是一門學問。

因為，癌症疫苗發揮功能離不開免疫系統的參與，但考慮到很多腫瘤本身具有抑制免疫系統的能力，具有殺傷能力的免疫系統在腫瘤周邊和內部的免疫能力會受到極大的抑制。比如，CD8+ T細胞在進入腫瘤核心前就已經被抑制了。

縱觀全球，尚無任何一款產品進入臨牀3期。可以説，目前mRNA技術在其它領域的嘗試，還只能是藥企的一個遠期佈局。

/ 03 /Moderna或將率先開啓新時代

不過，如今看來，mRNA技術迎來新突破已經越來越近。

種子選手，是Moderna的腫瘤治療疫苗mRNA-4157，一款高端定製化的產品。

其首先對患者的癌症組織和血液樣本中的癌細胞進行二代測序，找到基因突變的位點；

隨後根據每位患者免疫系統的獨特特徵和癌症的特定突變，選擇出最能夠激發人體免疫反應的新抗原序列；

最後，創建能夠編碼每種突變的疫苗，並將其加載到單個mRNA分子上。

隨着疫苗注射到患者體內，mRNA上攜帶的指令就會告訴患者的癌細胞表達所選的新表位，這樣患者自身的免疫系統，就能夠識別出腫瘤細胞，並精準殺滅。

如今來看，這一設計的效果頗為不錯。

2022年12月13日，Moderna宣佈，其mRNA疫苗mRNA-4157聯合PD-1抑制劑K藥，用於黑色素瘤術後防復發的輔助治療的2b期臨牀達到主要終點，可以將復發或死亡風險降低44%。

與此同時，Moderna表示，計劃於2023年啓動mRNA-4157的三期臨牀，並快速拓展到其他瘤種。

這並不意味着mRNA-4157已經成功，但至少證明了一點，mRNA技術正在加速向前。

當然，驅動mRNA技術向前的選手，不僅是Moderna，還包括BioNtech等海外實力選手，甚至是國內的潛力新星，諸如斯微生物、威斯津、深信生物、藍鵲生物等。

期待未來在預防性疫苗，治療性疫苗和免疫療法領域，mRNA技術能給我們帶來更多驚喜。