從未如此精彩，國產創新藥10大License-out背後的真相_風聞

如果説，2020年是國產創新藥出海元年；那麼，2022年是徹底爆發之年。

2022年，僅前十大License-out交易，總金額便高達145億美金。

通過交易，我們不難發現，中國創新藥行業在雙抗和ADC領域正迎頭趕上。細數前十大交易，ADC藥物佔比過半。

雙抗方面，雖然只有康方生物的AK112一款產品上榜，但其交易額高達50億美金，創下中國創新藥出海紀錄。

與此同時，中國創新藥企的技術平台，也開始受到海外藥企認可。前十大License-out交易中，天演藥業對外授權的，便是其技術平台“SAFEbody”。

當然，License-out並非全是“創新”的勝利。比如，雲頂新耀的TROP2 ADC通過“倒賣”方式上榜，復宏漢霖則是通過生物類似藥紅利大賺。

數字出眾，故事也很精彩。接下來，氨基君將為你梳理2022年總金額最高的十大“License-out”交易。請準備好板凳和板磚，故事就要開始了。

/ 01 /雲頂新耀TROP2 ADC，4.55億美金

位居“2022 License-out榜”第十位的是雲頂新耀。

8月16日，雲頂新耀與吉利德科學簽訂合作協議，將對應的TROP2 ADC藥物Trodelvy相應的商業化權益交由對方。

根據協議，雲頂新耀將獲得總額4.55億美元的對價，具體包括預付款2.8億美元和未來潛在的里程碑付款1.75億美元。

不過，該筆交易嚴格意義上並非國產創新藥License-out，而是雲頂新耀的倒手交易。因為，Trodelvy為雲頂新耀License-in產品。

2019年，雲頂新耀從Immunomedics手中獲得了TROP-2 ADC藥物Trodelvy的中國、韓國及部分東南亞國家的獨家權益。

一買一賣之間，雲頂新耀可謂收益頗豐：最高回報可達3.3億美金，也就是20多億人民幣，是當年首付款和里程碑款3.6倍。

從交易方式和獲益情況來看，該合作註定是中國藥企BD史的一段“佳話”。

/ 02 /先聲藥業SIM0278，4.92億美金

位居“2022 License-out榜”第九位的是先聲藥業。

9月29日，先聲藥業宣佈，與歐洲藥企Almirall達成戰略合作協議，出售SIM0278海外商業化權益。

該筆合作的最高里程碑款為4.92億美金，不過首付款相對較低，為1500萬美金。也可以理解，畢竟SIM0278所處的偏向性IL-2領域的研發，危機重重。

IL-2是一種細胞因子，作為一個成熟靶點，第一款藥90年代就已上市，在抗癌領域得到應用。

不過，選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大，IL-2藥物使用受限。這一背景下，改造選擇新更高的IL-2成了重要方向。

SIM0278也是這樣一款產品。根據公司表示，SIM0278是先聲藥業自有蛋白質工程技術平台，開發出的一種高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，對免疫T細胞增殖活化有重要影響。

不過，今年以來，包括百時美施貴寶、賽諾菲等巨頭，接連遭遇敗仗。也正因此，偏向性IL-2研發依然疑雲重重。

那麼，先聲藥業的SIM0278能夠成功拿到後續里程碑款嗎？

/ 03 /復宏漢霖HLX11、HLX14，5.41億美金

位居“2022 License-out榜”第八位的是復宏漢霖。

6月13日，復宏漢霖與Organon公司簽署合作協議，對後者授權HLX11、HLX14兩款產品的海外銷售權益。

根據協議條款，復宏漢霖將從交易中獲得5.41億美元的潛在收入，其中7300萬美元為交易首付款。

復宏漢霖的成功，可以説是生物類似藥戰略的勝利。HLX11、HLX14均非創新藥，而是生物類似藥。

其中，HLX11是帕妥珠單抗類似藥。作為一款HER 2單抗，HLX11在乳腺癌領域有着不錯的市場前景；HLX14是地舒單抗類似藥，用於骨質疏鬆等羣體，原研藥銷售峯值超過30億美金。

在創新藥出海的熱潮下，復宏漢霖憑藉生物類似藥異軍突起，也告訴我們只要策略得當，藥企也能創造不菲的收益。

/ 04 /濟民可信JMKX002992，6.5億美金

位居“2022 License-out榜”第七位的是濟民可信。

8月18日，濟民可信旗下子公司上海濟煜，與大廠基因泰克達成合作協議，對後者授權其口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992的全球權益。

根據協議，基因泰克將向上海濟煜支付6000萬美元首付款，最高可達5.9億美元的里程碑款。

雄激素受體是公認的前列腺癌疾病驅動因素，因此雄激素受體的研發一直是熱門領域。目前，FDA已批准的二代AR拮抗劑僅三類，仍存在較大的未滿足臨牀需求。

在國內，入局雄激素受體降解劑研發領域的藥企不在少數，包括恆瑞醫藥等。雖然是一個“老靶點”，但國內藥企能夠獲得大廠青睞，無疑證明了國內創新藥行業整體實力的提升。

/ 05 /科倫藥業Claudin 18.2 ADC，9.35億美金

位居“2022 License-out榜”第六位的是科倫藥業。

7月26日，科倫藥業宣佈子公司科倫博泰與默沙東簽訂合作協議，公司將大分子腫瘤項目B的全球商業化權益將由後者。

根據協議，科倫博泰將收到3500萬美元首付款，以及最高9.01億美元的里程碑款。

那麼，是什麼神秘項目，能夠拿到近9.01億美金的首付款呢？事後，根據報道來看，該產品為Claudin 18.2 ADC藥物，代號為“注射用SKB315”。

在K藥專利進入倒計時，默沙東開始瘋狂的尋找PD-1聯用搭檔，在這一背景下，火爆的ADC也進入默沙東視線。

今年以來，默沙東對ADC領域的佈局動作不斷，甚至傳出400億美金收購案的緋聞，在這一背景下，引入Claudin 18.2 ADC似乎也不奇怪。

畢竟，作為胃癌領域的重要靶點，Claudin 18.2的前景也不低。那麼，默沙東與科倫藥業的聯姻，將會走向何方呢？

/ 06 /巨石生物SYSA1801，11.95億美金

位居“2022 License-out榜”第五位的是石藥集團子公司巨石生物。

7月28日，石藥集團表示，子公司巨石生物與Elevation公司簽訂合作協議。Elevation公司獲得公司SYSA1801海外權益。

根據協議條款，巨石生物將收取2700萬美元的首付款，並有權收取最多1.48億美元的潛在開發及監管里程碑付款，以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。

不過，尷尬的是，Elevation在引進SYSA1801之後，股票反而大跌12.77%。對此，美國一些分析師的解釋是，Elevation引進的ADC過於同質化，並無太大看點。

SYSA1801與注射用SKB315一樣，都是Claudin 18.2 ADC藥物。

相比科倫藥業的全球授權，石藥集團選擇自己開發國內市場。雖然首付款相較於科倫藥業有所折扣，但潛在銷售里程碑款更高。

同樣是傳統藥企，但石藥集團和科倫藥業選擇了兩條不完全一致的路徑。那麼，誰的選擇才是最優解呢？

/ 07 /禮新醫藥LM-302，11.95億美金

位居“2022 License-out榜”並列第五位的是禮新醫藥。

今年5月份，禮新醫藥與美國公司Turning Point達成合作協議。Turning Point拿下LM-302在全球除中國和韓國以外地區的商業化權益。

根據協議，Turning Point將向禮新醫藥支付2500萬美元首付款，以及1.95億美元研發里程碑款，最高8.05億美元的銷售里程碑款。

禮新醫藥對外授權的LM-302，又又又是一款Claudin 18.2 ADC藥物。當然，從時間節點來看，LM-302才是最早出海的那款產品。

雖然價格與石藥集團對外授權相同，但LM-302進度更快。目前，LM-302已處於臨牀2期階段，與榮昌生物的RC118同處Claudin 18.2 ADC藥物第一梯隊。

/ 08 /科倫藥業TROP-2 ADC，13.6億美金

位居“2022 License-out榜”第三位的是科倫藥業。

5 月 13 日，科倫藥業與默沙東達成合作協議，將大分子藥物A中國以外的商業化權益授權給後者。

根據協議，默沙東需要支付3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過 13.63億美元。

大分子藥物A雖然神秘，但最終被披露為TROP-2 ADC。

由於在多個癌種中廣泛存在，這使得Trop-2有可能成為一個泛癌種的靶點，“錢”景可期。並且，全球首款Trop-2 ADC藥物Trodelvy已進入商業化階段，證明了該靶點具有可成藥性。

當然了，這是優勢也是劣勢。能否拿到更好的臨牀數據，將成為默沙東是否會繼續推進該產品的關鍵。那麼，科倫藥業的“大分子藥物A”可以嗎？

/ 09 /天演藥業SAFEbody技術，25億美元

位居“2022 License-out榜”第二位的是天演藥業。

不過，與其它公司不同的是，天演藥業並非產品出海，而是技術平台出海。

3月2日，天演藥業宣佈，其安全抗體SAFEbody技術對賽諾菲授權，雙方將共同開發新一代掩蔽抗體候選藥物。

掩蔽抗體，只有在腫瘤微環境之下才能發揮靶向識別功能，在進入微環境之前則處於隱身狀態。

這一機制，使得該技術有望帶來兩大優勢。其一，對已成藥靶點帶來增效減毒的新藥；其二，攻克未成藥靶點。

當然，技術平台，只有當產品落地才具有價值。根據協議，雙方雖然總里程碑款高達25億美金，但首付款僅有1750萬美金。

只有天演藥業的技術平台成功解鎖更多抗體，該交易的價值才能得到體現。

/ 10 /康方生物AK112，50億美金

位居“2022 License-out榜”第一位的是康方生物。

12月6日，康方生物宣佈與美股上市公司Summit達成合作：

Summit引進康方生物在研藥物PD-1/VEGF雙抗AK112，首付款為5億美金、總金額最高達50億美元。50億美金授權總額，創造了中國創新藥License-out記錄。

AK112的潛力是成為肺癌療法的新選擇，其單藥頭對頭K藥的三期臨牀已經入實質性研究階段。

若AK112能夠在大適應症脱穎而出，50億美金交易額也在情理之中。當然了，最終AK112表現如何，還有待後續臨牀數據證明。

無論這場交易的結局如何，我們都不能否定AK112出海帶來的意義。