生物學家創業要跨過幾道坑?_風聞
极客公园-极客公园官方账号-2022-12-26 09:21

很多有希望的地方,它們的熾熱難以掩蓋。
整理 | 凌梓郡
編輯| 靖宇
「有科學家的身份作為起點,會讓一個科技企業在研發少走彎路,但是有時候也容易成為桎梏。」從博士時期開始創業的張浩千,對這句話深有體會。
在科研世界,論文是終點;來到商業世界,論文是起點。
2018 年,當藍晶微生物第一款產品 PHA 進入工廠投產時,成本、污水處理等原先在實驗室階段從未考慮過的問題接連爆發,使得成本嚴重超支,這讓兩位聯合創始人李騰、張浩千在現實中學到了創業者的第一課,「關於怎樣經營、怎麼面對市場、怎麼打動客户把錢掙回來,(這些)和研發沒有關係」。
作為合成生物學商業化在中國的探路者,藍晶微生物無疑是興奮的。過去幾十年來,隨着基因編輯、基因測序等底層技術應用成本下降,用生物法產出新材料新分子的條件已經成熟。藍晶希望讓新材料新分子製成的產品進入尋常百姓家。
國內合成生物產業依舊處於早期,從研發流程到規模生產,尚沒有成型的方法論。入局 6 年的藍晶一路從頭摸索,掉進坑裏、再頑強地爬出來。2022 年是公司大步前進的一年,年初開建工廠,年末投產;在參與極客公園創新大會的前一天,藍晶微生物位於江蘇鹽城的工廠剛剛傳來捷報:PHA 的首次量產成功。這意味着,明年這款產品將會順利發佈。
在即將收穫階段性成果的時間點,張浩千踏上 IF2023 的舞台,分享了作為生物科學家創業的心得,以及這家合成生物學企業一路創業的艱辛內幕,並描繪了這個新興產業將給人們的生活帶來怎樣的影響。
以下是張浩千在極客公園創新大會 IF2023 的對談,經極客公園整理發佈。

(圖為在極客公園創新大會 IF2023,極客公園執行總編衞詩婕對談張浩千。)
01
從實驗室走進工廠的時候,
才意識到危險的色彩
極客公園:在中國,合成生物學是一個相對冷門的學科,相信今天在座的多數人瞭解不深,浩千能否用最簡單的方式來給大家科普一下,什麼是合成生物學?
張浩千:相信今天在座的很多位都來自互聯網行業,大家寫代碼,自稱碼農。而我們是在 DNA 上寫代碼,把最想實現的功能通過編程的方式讓生物細胞按照我們的意願來合成分子新材料。
那為什麼要做新分子新材料?此時此刻我們在這個空間裏,大家所有看到的材料,都是 30 年以前發現的。比如蠶絲是一種高分子聚合物,可以做紡織。但過去 30 年,傳統的石油化學沒有創造新分子和新材料。一方面我們希望能夠減輕對石化的依賴;另一方面,人們對美好生活的嚮往也是需要滿足的,比如大家需要把可樂的糖換成代糖,這樣更健康,這是對新分子材料的追求。
而對天然的分子材料進行有目的的挖掘,是合成生物學過去 10 年允許大家做的事。我們做的是類似的事。我們第一款產品叫 PHA,也是高分子,性能和傳統塑料非常相似,可以當作塑料的替代物使用。但是和傳統石化塑料不一樣的是,它在大自然存在很多年,大自然很熟悉它,消化和吸納它非常容易,也就更環保。我們最近在歐盟做測試,PHA 做成的各種產品、包裝和吸管等,基本上在 100 天之內就能變成水和二氧化碳。
極客公園:PHA的確是更環保的可降解材料。但據我所知,PHA 在第一次量產的時候,遇到了非常大的挑戰?
張浩千:當時我們找的是代工廠,進入工廠投產之後,才發現這個技術我們在設計時,只考慮了實驗室條件。比如在實驗室裏誕生的污水是以升計,到了工廠,污水則是以噸計了。我們當時完全沒有考慮到,污水能不能處理、處理成本如何。
當時的技術方案中,產生的高鹽高油的污水是環保大忌,被果斷鎮壓了。我們在代工廠跑了一個月,最後雖然通過了環評證明,但是成本失控了。
做一個想要走進千家萬户的材料變成了一個高成本的東西,商業上不具備可行性了。適逢 2018 年又是資管新規最嚴、投資人錢最少的時候,那時候本來已經要籤新一輪的投資協議了,投資人直接不接電話了。事後來看,我經常會打個比方,對於蚯蚓來説,它感知的世界是軟硬的,看不到世界的色彩,一個團隊從實驗室走進工廠的時候,才有了看的能力,才意識到危險的色彩。
極客公園:這裏有個背景,兩位創始人當時都非常年輕,張浩千博士和李騰博士,一位來自北大,一位來自清華,都是業界矚目的創業明星,你們當時是怎麼樣面對這次產業化危機的?
張浩千:我們還沒畢業的時候就創業了。當時情況異常危急,代工廠每個月花 100 萬,到 2018 年十月,賬上只剩下 270 萬,算上供應商欠款是負 52 萬,壓力非常大。公司已經沒錢了,這是客觀事實;但辯證地看,比起真正開始創業的那天,我們賬上的現金只多不少,所以我們要做的事情是實事求是,果斷止血,把今天當做創業的第 0 天,思考我們明天該做什麼。
(雖然)説得很輕鬆,回去哭了一晚上。我第一次知道哭一晚上是什麼狀態,從晚上 8、9 點哭到早上 7 點,發現要去上班了。到達辦公室,當場裁員一半,告訴大家説你明天不用來上班了,因此我們損失了 1/3 的創始團隊,很可惜。但是這個過程對我們來説,創業者一瞬間會成長起來。

(張浩千回憶藍晶微生物的創業故事。)
極客公園:當時為了讓公司活下來,你們兩個人甚至跑去做培訓掙錢?
張浩千:對。合成生物學領域有一個權威比賽叫 iGEM(國際基因工程機器大賽),如果高中生通過這個比賽拿到好成績,進藤校的概率是非常大的。我和李騰(上學時)在比賽中取得過非常好的成績,所以我們想借着這件事把有名的學校談一遍,幫忙帶隊伍(參賽)。於是我們白天教孩子做實驗、設計項目,晚上自己搞研發,挑戰蠻大,挺分裂的。通過這種方式,我們在 2019 年養活了自己。投資人挺驚訝的,説你們這個團隊居然到現在還沒死(笑)。於是又決定投我們了。
這説明了創業者只要想一切辦法 still on the table,總是有機會的。
極客公園:過去兩年媒體經常熱議科學家創業,甚至會有相關的質疑。以科學家身份創業,你有什麼心得?
張浩千:最重要的是把自己不當科學家。科學家有非常強的 ego,覺得自己都懂,所以不容易有空杯心態去學習新的東西。新的東西是關於怎麼樣經營、怎麼面對市場、怎麼打動客户把錢掙回來,(這些)和研發沒有關係。這些是必須的,因為沒有這些,終點就是論文,有了後面的東西,才變成一個商業。
今天我還能看到很多科學家創業者,擁有這樣的一些認知:比如做金融的人就是割韭菜,玩金錢遊戲,都是騙子,不如搞實業的。我説不能這樣説,基因編輯是生產工具,金融也是生產工具,作為企業家不能有偏好或者排斥。自己做成一件事所需要的生產力工具,都需要學會和掌握。有科學家的身份作為起點,會讓一個科技企業在研發少走彎路,但是有時候也容易成為桎梏,就看能不能放下這份 ego。
02
合成生物學的產品,
會飛入尋常百姓家
極客公園:2021 年國內合成生物學行業迎來了資本風口,為什麼風口會發生在 2021 年呢?
張浩千:首先因為美國有很多同行企業上市了。國內以前覺得這個方向不行。更底層的(原因),基因編輯、DNA 合成、基因測序這些底層技術在過去 20 年得到了非常大的發展。他們的成本下降速度超過了摩爾定律,這就是非常令人興奮的。
上一次討論摩爾定律是在上世紀七八十年代,大家覺得這是非常有機會的時代。客觀來看,因為這些技術應用的成本下降,使生物技術飛入尋常百姓家,以前大藥企才能玩的東西,現在一個初創公司、小實驗室,也可以來做了。不是隻有 IBM 才能玩計算機,人們用家裏的電腦也可以玩。這就帶來很不一樣的變化,這就是國內合成生物學能在 2021 年掀起巨大浪潮的背後原因。
極客公園:那合成生物學到底會給我們的生活帶來什麼樣的改變?
張浩千:舉幾個例子吧。第一是人造肉。在深圳的感受會好一點,深圳網紅店賣人造肉既有 Beyond Meat,也有 Impossible Food。還沒有疫情的時候,我去香港就發現已經有人造肉。我覺得肉球還挺好吃的,其他的還有提升空間。
第二點,大家對膠原蛋白比較有親切感,現在用的膠原蛋白都是從豬組織提取出來的。合成生物企業嘗試用酵母合成人來源的膠原蛋白,功能上可以做注射或者外敷,功效也會更好。
第三,今年有一款藥進入臨牀三期,這個藥是個益生菌。有一個遺傳病叫 PKU(苯丙酮尿症),這種病是因為人的基因代謝缺陷,使得苯丙胺酸這種氨基酸的代謝能力下降,一直在血液裏積累,這種益生菌能幫你消化(苯丙氨酸)。
這些都是已經或者即將走入大家生活的東西,我自己還是蠻期待的。當然還有 PHA,春節後我們會做一個發佈會,歡迎大家來看看,我們的發佈會籌備很久了。

(IF2023 現場,張浩千正在接受衞詩婕的訪談)
極客公園:去年融資後,你們表示自己會做三件事,我們來好好聊聊這三件事吧。第一件事是工業化第一款產品 PHA,於是你們開始建廠了;為什麼選擇自己建廠這麼重資產的操作?
張浩千:作為創業者最大的感觸是,很多時候我們的選擇是不得已。
我們最想做的是讓別人給我們代工。然後我們發現,國內目前代工上下游,行業認知和基礎設施來説特別不成熟。我們考慮過技術授權,(做)階段性的基礎交易,也很難掙錢。
在國內靠技術幾乎賺不到錢。底層的原因在於你想要靠技術掙錢,一定要有很好的下游承接。但是在國內,一個事情的創新體系沒有跑起來,下游企業活得很掙扎,原來做的都是來料加工。掙窮人的錢太難了,人家自己活得也很掙扎,很難冒風險做這種創新。所以我們試了所有可能之後,下決心自己幹。
當初有很多質疑,包括同行。也許未來第一聲啼哭發生之後,隨着行業的健壯和發展,將來的階段性技術交易一定是可行的,眼下還是一個正確非容易的事。
極客公園:那 PHA現在的投產情況怎麼樣了?你們擁有哪些客户?
張浩千:昨天我們工廠的第一批試生產剛成功,明年自己規劃上蠻激進的,希望明年在出貨量上做到世界前三。我們的客户基本是世界 500 強的消費領域的大企業,比如歐萊雅這種。
極客公園:有中國公司嗎?
張浩千:有。(我們原本以為)中國企業一開始不講 ESG,沒有利潤空間,後來發現不全如此,國內已經有蠻多企業走出去了。國內北上廣深一線城市,ESG 也能撐起一批用户羣體,國外國內的客户七三開。
03
生物研發換成
自動化機器人做,
一個人頂過去二十個人
極客公園:拿到融資之後,除了建廠,藍晶也在做研發流程的數字化和自動化改造,怎麼樣理解自動化和數字化呢?
張浩千:大家腦子裏關於生物研發實驗室的印象,過去 70 年來沒有變化過。70 年前,汽車一開始還是手工製作,但後來就自動化了。生物研發卻還是這樣。我們覺得太不可思議了,以至於不可能讓生物工業化。比如,研究同一個靶點癌症的兩個實驗室,兩個數據沒有比較意義,因為任何一個實驗細節沒有統一的標準。自動化一方面是提高效率,另一方面是積累結構化數據,讓其標準化,這兩件事挺重要的,我們在國內算是先鋒。
極客公園:你們打造了一個平台,在平台上可以壓縮研發週期?
張浩千:是的,生物研發換成自動化機器人做,現在一個人頂過去二十個人。我們現在主要的職責是寫代碼,寫好代碼之後(讓)機器人自動運行,和大家印象中的實驗室不一樣。我們的設備裝了非常多的傳感器,這些傳感器可以實時把各種研發數據上傳到雲,研發科學家在雲上分析數據。這在國內絕對是首屈一指的,絕對有信心。
極客公園:藍晶也在佈局新的產品管線,為此你們做了些什麼呢?
張浩千:為此我們做的最重要的事情是選方向。我們思考了一下,如果做一個藥物研發 10 年,大部分藥物的覆蓋人數不會超過 1 萬人。
(儘管藥物研發)這也是一件很酷的事情,但是不是我們覺得最酷的事情,最酷是既能上書架發論文,也能進萬家。比如醫美,(新材料)親和性和兼容性更好。傳統的動植物東西大家會擔心,而合成生物學創造出來的,尤其膠原蛋白是非常好的東西,大家很喜歡。而且遠不止於此,我們在醫美上佈置了很多管線,覺得大有可為。
極客公園:藍晶非常重視數字化和自動化,這其實和你跟李騰博士 2009 年去了 MIT(麻省理工學院)參觀了當時非常自動化的實驗室、大受震撼有關?
張浩千:大受震撼。那時候是 2009 年,我們(中國)點外賣都要打電話,沒有平台。那時候我們因為 iGEM 比賽去了 MIT,去了之後震驚了,生物實驗可以由機器人做。幾年之後,美國的合成生物學企業已經開始用機器人了。我們覺得太厲害,看到那個東西的時候,覺得自己成了工業革命時代的紡織機女工。覺得自己可能是註定要被犧牲的一代了。
極客公園:因為國內的實驗室還靠博士生自己做實驗。
張浩千:現在仍然有相當一部分是,所以蠻悲哀的。
極客公園:所以你們創業也是為了改變學生就業的命運?
張浩千:這有兩個層面的事情。作為打工人,畢業等於失業,想打工不可得。因為這個行業沒有工作機會,可能跟學考古差不多。作為創業者就更悲哀了,投資人説過,做生物醫藥投資的從來不投 45 歲以下的創業者,60 歲以上也不投,(因為)不一定能堅持到藥物研發出來。
我説太悲哀了,所以我們創業還有底層的想法。biotech 研發是複雜,再複雜也沒有國產航母複雜,國產航母的副總設計師也是 80 後。(任何一個)行業怎麼可能只能 45 歲以上的人幹。後來我們發現這個創新確實比較複雜,也沒有成型的方法論。所以就一直沒有被祛魅,我們就很想祛這個魅。我們距離最後完成還差一步,但還是覺得蠻有希望的。

(圖為藍晶微生物實驗室|來源:藍晶微生物。)
極客公園:自動化和數字化大大壓縮了研發週期,意味着一個人的職業生涯能經歷更多的產品研發。
張浩千:我們的研發 leader 基本 30 歲出頭,一個人從 30 歲幹到 60 歲沒有問題。因為寫代碼是做系統設計,不是自己親自幹活。我們把研發的週期從 8-10 年壓縮到 4 年左右,我覺得還是可以讓人生豐富一點。
極客公園:藍晶微生物把行業年齡壓低了不少。
張浩千:這是我們比較驕傲的一點。
極客公園:回望過去 2022 年,我們有非常多複雜的感受,也有沮喪的情緒,本次大會我們邀請所有與會的企業家和創業者分享一張攝於 2022 年的照片,並説一説為什麼選擇這張照片詮釋你的2022。這是浩千選的圖片,你來給大家解釋一下吧。

(張浩千對副本 2022 的投遞:圖為江蘇省鹽城市的安徒生童話園。)
張浩千:大家是不是很好奇,為什麼選張迪士尼的照片?這不是迪士尼,而是江蘇省鹽城市一個縣城裏面的安徒生童話園,是對上海迪士尼的效仿。
2022 年,北上廣深因為疫情被長時間封控,大家沒有什麼娛樂活動。我去過鹽城這個樂園,熱鬧非凡,但沒有上海的那麼精緻。但是它在縣城裏,周邊 50 公里以內是人聲鼎沸的工廠,來這裏玩的很多都是工人,在大家都在被封控的時候,這裏活力四射。
我們很多藍晶小夥伴很年輕,就(生活)在縣城裏。我們工廠在附近,大家呆了一年。他們説在這裏,不那麼精緻的野蠻生長,讓人彷彿回到了過去 10 年、20 年,大家曾經在北上廣深感受過的熱烈。
所以我想告訴大家,當我們在 2022 年因為疫情面臨很多沮喪的時候,在中國,還是有很多增長點。很多有希望的地方,它們的熾熱難以掩蓋。縣城是中國科技創新、實業創新曾經被忽視的地方,但未來會有巨大增長潛力的一個點。這是我想分享這張圖片的原因。
*頭圖來源:視覺中國
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極客一問
你如何看待合成生物學商業化?
