重症風暴眼中的輝瑞“新冠神藥”_風聞

　　21世紀經濟報道記者朱萍 實習生林昀肖 北京報道  近日，網絡流傳北京市一則《關於組織全市社區衞生服務機構醫務人員抗病毒藥物應用培訓的緊急通知》（以下簡稱《通知》）。據“通知”顯示，按照全市統一部署，近期將抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）統一配送至各社區衞生服務中心，由社區醫生指導轄區內新冠患者服用進行抗病毒治療。為保障社區醫生科學合理規範使用抗病毒藥物，將組織開展全市社區醫生抗病毒藥物應用的緊急培訓。

　　12月26日，21世紀經濟報道記者詢問走訪了北京市多家社區衞生服務機構，確認上述信息屬實。其中，4家社區衞生服務機構表示尚未收到相關通知。而另外兩家社區衞生服務機構表示已收到通知，但尚未收到藥品，其中一家表示可以進行預約，並稱可以醫保報銷。

　　今年2月11日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批准輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進口註冊。本品為口服小分子新冠病毒治療藥物，用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高風險因素的患者。

　　據21世紀經濟報道記者瞭解，目前已經有很多人通過不同的途徑獲得該藥物，但在具體使用上説法眾多，如有人稱可以防重症，但也有人稱家裏老人用了該藥，但沒有太多作用。

　　香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院、病毒學專家金冬雁教授向21世紀經濟報道記者表示，Paxlovid患者在感染後的72小時內服用效果最好，出現重症了這個藥沒有太大價值，而且數據顯示，該藥對65歲以上老人及有基礎病的人是較有效的，降低81%的死亡率，另一個40-64歲年齡組的則顯示沒有明顯獲益。

　　此外，該藥在國外也有嚴格的獲取限制。一位在美國賓夕法尼亞州的40多歲大學教授向21世紀經濟報道記者表示，其剛感染，去醫院想開Paxlovid，但被告知這個藥為處方藥，醫生僅給有基礎病、老年人開。

　　如何獲取Paxlovid？

　　為進一步瞭解《通知》中的相關情況，21世紀經濟報道記者於12月26日聯繫了北京市6家社區衞生服務機構，詢問這些機構是否可以開具Paxlovid。其中，4家社區衞生服務機構表示尚未收到相關通知，也沒有相關藥品；兩家社區衞生服務機構表示已收到通知，但藥品尚未進行配送。

　　在兩家已收到通知的社區衞生服務機構中，一家來自北京市房山區的社區衞生服務機構表示，雖尚未收到藥品，但患者可提前進行預訂，考慮到其他家屬需要給家中老人備藥，任何人都可前來購買Paxlovid。

　　關於藥品的價格，該機構表示，Paxlovid價格為2300元/盒，可以使用醫保，但由於尚未收到藥品，還不清楚扣除醫保後自費部分的具體數額。除Paxlovid外，記者也詢問了另一款國內附條件獲批上市的新冠口服藥阿茲夫定片的相關消息，該機構表示，目前北京市僅統一配送Paxlovid，尚無阿茲夫定片相關消息。對於是否進行抗病毒藥物應用培訓，兩家社區衞生服務機構均表示，會按要求進行社區醫生相關培訓。

　　據國家藥品監督管理局官網顯示，在按照藥品特別審批程序，進行了應急審評審批後，Paxlovid於2月11日附條件批准進口註冊，Paxlovid獲批用於治療成人（>18歲）伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新冠患者，定價起初為2300元/盒，首批進入中國內地，在部分省份的新冠定點救治醫院中使用。此後，Paxlovid於3月15日被寫入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，作為特異性抗新冠病毒藥物使用。

　　12月13日，Paxlovid曾在1藥網互聯網醫院新冠諮詢門診上線，定價為2980元/盒，憑核酸或抗原結果可開方購買。然而數小時後，Paxlovid便火速從1藥網下架。21世紀經濟報道記者在求證1藥網時，對方指出，其並非對Paxlovid進行網售，而是通過互聯網醫院為符合條件的患者提供診療和用藥服務。

　　12月26日，21世紀經濟報道記者發現在京東大藥房已經可以憑處方進行預約，奈瑪特韋/利托那韋片（150mg*4片/100mg*2片）*5板/盒，售價為2640元。

　　不過，12月26日，輝瑞新冠口服藥Paxlovid在中國大陸市場的進口和經銷商中國醫藥（600056）證代對媒體表示，目前互聯網渠道無法購買新冠口服藥Paxlovid。Paxlovid是處方藥，需要根據醫院的診斷購買。“要去正規渠道，去醫院才能買到，而且必須根據醫生的診斷才能知道（患者）是不是適合這個藥。”

　　此外，據輝瑞財報顯示，Paxlovid 2022年的預期供應量為1.2億個療程。輝瑞在一份聲明中表示，截至11月30日，輝瑞已向全球52個國家和地區運送了近3700萬療程的Paxlovid（包括美國政府先前訂購的2000萬個療程）。

　　藥物療效及使用存在爭議？

　　據瞭解，目前已經有相關培訓在推進中。12月22日，在北京市衞建委召開Paxlovid臨牀應用培訓會議中，首都醫科大學附屬北京地壇醫院感染性疾病診療中心首席專家李興旺對Paxlovid在COVID-19治療中的應用進行講解。關於Paxlovid的療效，李興旺介紹，根據EPIC-HR研究，症狀出現後3日內使用Paxlovid抗病毒治療，可迅速降低病毒載量；發病5日內使用Paxlovid可降低住院或死亡風險88%；同時，老年患者、超重肥胖人羣、糖尿病患者等亞組人羣均展現出與總體人羣一致的Paxlovid治療獲益。

　　為什麼在發病5天內服用Paxlovid效果最佳？12月26日，哈佛大學醫學博士、美國南岸醫院內科醫生Marcelo Montorzi在直播中介紹稱，在陽性5天之內病毒在快速複製，服用Paxlovid可減少病毒的複製，產生較好療效。而在5天之後複製率下降，人體將進入免疫應答期，此時再服用效果則不如初期，進入免疫應答期後應使用免疫類藥物。

　　除EPIC-HR研究外，2022年4月7日-5月7日上海仁濟醫院也開展註冊研究，該研究觀察真實世界中Paxlovid治療奧密克戎個株感染的住院及免疫功能不全患者的療效。李興旺介紹，該研究指出，對於免疫功能不全患者而言，儘早啓用Paxlovid治療可更快降低病毒載量，縮短病毒清除時間。

　　21世紀經濟報道記者發現社交媒體上有不少人求購Paxlovid藥物的需求，但也有很多爭議。有來自上海的網友指出，Paxlovid在輕症轉重症上有很大作用，可以極大緩和重症救護壓力；但也有人提出，其家老人使用了並沒有太大作用，而且耽誤發現重症的時機。

　　金冬雁向21世紀經濟報道記者指出，該藥物在轉陽的72小時內服用效果最佳，而且是對有基礎病、65歲以上的老人效果更好。

　　8月24日，以色列最大的醫療機構在《新英格蘭醫學雜誌》上發表文章《Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge》，其結論部分指出，輝瑞新冠口服藥Paxlovid只在65歲或以上的高危患者中起到明顯作用，而沒有證據表明Paxlovid對年輕人羣體有效果。

　　該研究指出，在65歲或以上的患者中，未服藥因感染新冠而住院的比例為每10萬人日58.9例，服藥後這一比例降至每10萬人14.7例。而在40至64歲的患者中，未服藥的患者因新冠而住院的比例是每10萬人日15.8例，服藥後比例僅降至每10萬人日15.2例。

　　此外，6月14日，Paxlovid發佈了其一項Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗（EPIC-SR）的最新結果：試驗宣告“失敗”。原因是未達到主要終點，即所有症狀連續4天持續緩解，而對於次要終點，即住院或死亡相關風險，則不具備統計學意義，輝瑞也終止了該試驗。

　　在療效具有爭議的同時，Paxlovid也存在諸多潛在風險，需要在專業人士指導下進行服用。根據輝瑞官網中Paxlovid藥物説明書顯示：在本品治療之前和期間應考慮本品與其他藥品發生相互作用的可能性，禁止與本品聯用的藥物種類達25種，隨着合併用藥的暴露量增加，可能導致嚴重、危及生命或致命性事件。

　　關於特殊人羣使用Paxlovid的注意事項，李興旺介紹，對於腎損傷患者而言，輕度腎損傷患者（eGFR ≥ 60至<90 mL/min）無需調整劑量；中度腎損傷患者（eGFR ≥ 30至<60 mL/min），應將劑量減少至奈瑪特韋/利托那韋150 mg/100mg，每12小時一次，持續5天，以避免過度暴露；而重度腎損傷惠者（eGFR < 30 mL/min）則不應使用，包括血液透析下的終末期腎病。

　　關於其他特殊人羣，李興旺表示：“嚴重肝功能損傷的患者不應使用本藥。對於妊娠女性而言，沒有相關使用數據，但只有母親的潛在獲益大於對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期問使用，治療期間及治療結束後7天應避免懷孕。對於哺乳期婦女，同樣尚無相關數據，但治療期間及治療結束後7天應停止哺乳。在兒童用藥方面，在18歲以下患者的安全性和有效性尚未確定，我國也未批准兒童適應症。而青少年（12-17歲，體重≥40kg）患者中奈瑪特韋/利托那韋的血漿暴露量與成人相當，12歲以下兒童惠者中的安全性和有效性尚未確定，不推薦使用。”