阿茲夫定：一場圍繞新冠特效藥的“豪賭”_風聞

來源：一號企業家（ID：yihaocaijing1)作者：朱虛侯

一號説：藥到病除是一種迷醉的“信仰”

在地下交易市場，Paxlovid價格飆漲，有黃牛報價上萬元一盒，即便如此仍一藥難求。

於是，在買不到原研藥的情況下，一些人退而求購Paxlovid的印度仿製藥，但一盒仿製藥的價格也在2500元左右。

巨大的商機面前，國產“新冠特效藥”阿茲夫定適時登場，以黑馬姿態搶奪最後一片廣袤藍海。

“煤老闆、地產商”都不足以定義

12月28日，一篇題為《阿茲夫定正加快全國醫院終端鋪貨，已覆蓋各地主要醫療機構》的新聞見諸報端。

而就在前兩日，還有一篇《輝瑞特效藥將進北京社區，國產阿茲夫定或遭爆賣》的新聞也哄傳一時。

由此可見，阿茲夫定已然成為新的“新冠特效藥”，廣受追捧，這陣勢頗有接棒瑞德西韋的架勢。

瑞德西韋（remdesivir），曾因在疫情突發初始顯示出令人期待的療效，而被國人音譯成：

“人民的希望”

想不到這麼快，又有了新的“希望”在途。如果按照這種趨勢演變下去，那商業化阿茲夫定的“煤老闆”王朝陽大可被呼為：

河南呼保義，平頂山上及時雨

早在1999年，王朝陽就成立了一家名為平頂山市芝三工貿有限公司的批發企業，實繳資本100萬元。

到了2003年，尚在煤炭業深耕的王朝陽，則出資成立了平頂山市寶源焦化，其持有平頂山市石龍區金井煤業，並通過後者持有平頂山裕隆金井煤業49%股份。

從平頂山市自然資源和規劃局網站公示的“採礦權審批結果公告（2010年10月）”顯示，平頂山裕隆金井煤業有一座礦區面積0.446的礦山，採礦權至2014年8月9日止。

工商資料顯示，平頂山裕隆金井煤業另外51%股權由平頂山裕隆能源發展有限公司持有，後者同時亦為河南省煤層氣開發利用有限責任公司的全資子公司。

此後在2007年，王朝陽又佔股70%，與人合夥開設了嵩縣聚鑫礦業有限公司，後又註銷。

及至2010年左右，久浸煤炭的王朝陽開始涉足房地產，先後成立了河南照邦置業和朝陽置業。

據一份“舊改項目環境影響報告”顯示，照邦置業擬投資70億元建設平頂山市新華區西高皇舊村改造開發項目，建設起止年限為2014年11月至2016年11月。

不過，一號企業家從人民網地方領導留言板看到，在2022年2月底仍有居民詢問“西高皇搞開發快10年了……到底什麼時候交房”。

在答覆中，新華區委先是明確項目由河南照邦置業主導開發後，亦表示“在開發過程中遇到資金需求壓頂、安置房復工後全面停工等問題，進展滯緩，被列為問題樓盤。”

從2014年至2022年，八年過去了，有一舊改項目仍尚未落定。

而王朝陽又開始涉足新的領域。

這就是從鄭大實驗室中轉化出來的阿茲夫定項目。

從創業簡史中不難看出，王朝陽的早期經歷更多涉獵於煤炭、地產等生意，但如今回過頭來看，那些小打小鬧都不足以“定義”他。

25天“奇蹟”

2011年12月，王朝陽與鄭州大學達成了阿茲夫定專利權轉讓協議，所支付的價格為：

4000萬元

此時距阿茲夫定的化合物專利申請，不過剛過去四年而已。

2007年，鄭州大學化學系教授常俊標，發現了阿茲夫定對HIV病毒的活性，於當年提交了化合物專利申請。

專利期20年，有效期至 2027 年 8 月。

阿茲夫定化合物專利專利權於 2013 年 6 月，轉移至河南真實生物科技有限公司，同為王朝陽所控制。

彼時，無論是阿茲夫定發明人常俊標，還是王朝陽，均是將阿茲夫定視作治療HIV的藥物專利。

但實際上，早在 2002 年，跨國製藥巨頭羅氏已申請包含阿茲夫定的化合物專利，用途為治療丙肝（HCV），有效期20年，也就是有效期：

到2022年6月止。

也就是説，此時鄭大系與羅氏形成專利交叉。

2014年，真實生物開啓阿茲夫定針對HIV的Ⅰ期臨牀試驗。

巧合的是，就在同一年，羅氏將手頭的阿茲夫定專利轉讓給Riboscience，但後者於2019年停止繳納專利費用。

也有一種説法稱，這個藥本來是羅氏製藥的專利，原先打算用來治療艾滋病，後來因顧慮遺傳毒性、生殖毒性，致癌毒性，因而：

故廢棄不用。

而在真實生物的阿茲夫定片審評報告中，國家藥品監督管理局藥品審評中心同樣提及了“遺傳毒性”和“生殖毒性”試驗。

不管怎樣，最終羅氏/Riboscience針對阿茲夫定類似物的專利由此宣告無效。

但或許是為了規避專利權爭議，直至2022年7月15日——羅氏專利權到期日後一個月——真實生物方才正式提交上市申請。

事實上，將阿茲夫定由治療HIV轉向新冠肺炎，始於2020年。

據中國臨牀試驗中心官網，一項註冊題目為：阿茲夫定片治療新型冠狀病毒感染肺炎(COVID-19)的隨機、開放、對照臨牀試驗（註冊號為ChiCTR2000029853），在2020年2月15日被註冊。資料顯示，

研究實施時間為2個月，入組人數20人。

但真正讓真實生物聲名鵲起的則是一篇論文。上述這項研究的結果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表。

2020年10月，該刊發表標題為Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研究論文，內容為阿茲夫定（FNC）治療新冠病毒肺炎的最新進展。

論文作者河南師範大學常俊標教授，正是阿茲夫定發明人。

實際上，新冠疫情爆發之初，阿茲夫定即作為特批藥物，在2020年4月獲批直接進行治療新冠病毒感染的III期臨牀試驗。

爾後到2021年11月，阿茲夫定當時仍在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨牀試驗。

轉眼間到了2022年7月15日，真實生物忽然宣佈：

阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應症註冊Ⅲ期臨牀試驗結果達到預期。

10天后，阿茲夫定便獲得國家藥監局應急附條件批准上市。

又過了10天后，阿茲夫定片的開發者和藥品許可持有人真實生物，向港交所遞交了上市申請書。

另一值得關注的情況是，原國家藥監局藥品評審中心的首席科學家何如意，在今年8月1日加入真實生物任獨董。

何如意的加入或許更像是一針催化劑，加速了真實生物阿茲夫定的誕生。

從公佈阿茲夫定臨牀數據，到獲得藥監局批文，到向港交所遞交招股書，再到阿茲夫定納入第九版新冠診療方案，真實生物全程用時：

只用了25天。

拳打輝瑞，腳踢印度仿製藥

景文治至今還記得十幾年前王朝陽和他的一次對話。

王朝陽説：“要做就做最好的，做那些對人類有貢獻的（事）。”

景文治説：“大了吧。”

王朝陽説：“不大，你就等着看吧。”

這段對話來自於平頂山日報，景文治的身份是河南真實生物科技有限公司副總經理，而王朝陽則有另一個更為顯赫的身份：

真實生物的實控人，阿茲夫定“商業之父”。

但是真正幫助商業化阿茲夫定的卻另有其人。

早在2015年，真實生物就獲得阿茲夫定治療HIV的Ⅱ/Ⅲ期臨牀批件，但彼時沒有任何資本登門。

等到了2020年11月，真實生物忽然完成了1.49億元A輪融資，投資方為倚鋒資本、金百臨投資；

接着2021年8月，真實生物又完成一億美元B輪融資，投資方為倚鋒資本、盈科資本、亞商資本、富強金融、上海迪賽諾藥業。

B輪融資後，真實生物投後估值約35.6億元。

在完成B輪融資後，真實生物CEO杜錦發直言，“真實生物趕上了中國創新藥最好的時代，完成B輪融資後，我們也將啓動港股IPO的進程。”

這裏值得關注的是，兩輪融資的領投方倚鋒資本。顯然，倚鋒資本從2020年起投資真實生物，不是為了阿茲夫定治療HIV，而是為了阿茲夫定新冠口服藥而來。

真實生物的結果，也不得不讓人讚歎倚鋒資本的前瞻與遠見。

而在資本之外，阿茲夫定商業化的另一推手則是復星醫藥（600196.SH）。

就在7月25日，阿茲夫定獲批上市同一天，復星醫藥發佈公告，稱已與真實生物簽訂《戰略合作協議》，復星醫藥產業不但可以聯合開發，還可以：

獨家商業化阿茲夫定

根據合作協議，本次合作復星醫藥需向真實生物支付8億元。根據銷售渠道的不同，由復星醫藥和真實生物按照50%：50%或 55%：45%的比例進行分配。

12月中旬，聯防聯控機制的通知明確，線上問診後，可購買新冠口服藥物Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）、阿茲夫定。

隨即，復星醫藥宣佈，阿茲夫定由每天7萬瓶增加到每天30萬瓶，年產能30多億片。

復星醫藥還表示，正加快全國醫院終端鋪貨，已覆蓋各地主要醫療機構，包括二級以上醫院和基層醫療衞生機構等。

另據報道，已有地方出現脱銷現象，如在山東濟南，5000份阿茲夫定片，

兩天售罄。

新冠口服藥被視為抗疫的最後一塊拼圖，據方正證券預測，我國新冠小分子藥物市場空間約為：

420億元。

但阿茲夫定並非沒有對手。

中國醫藥（600056.SH）12月14日宣佈，與美國輝瑞公司簽訂協議，繼續負責輝瑞Paxlovid在中國大陸市場的商業運營。

雖然今年前三季度營收中，Paxlovid銷售規模佔比未到1.5%。但並不妨礙中國醫藥的股價在公告後連續三天漲停。

拳打輝瑞、腳踢印度仿製藥的阿茲夫定，能否也為真實生物和復星醫藥打開彈性增長空間，還是像瑞德西韋（remdesivir）那樣從“人民的希望”變成“人民的失望”，時間會給出答案。