我國自研口服新冠抗病毒藥預計下半年進入臨牀

1月25日，觀察者網從全球健康藥物研發中心（GHDDI）瞭解到，該中心以新型冠狀病毒3CL蛋白酶為靶標的臨牀前候選特效藥物分子GDI-4405加速推進多項臨牀試驗申報研究和藥物生產，預計2022年下半年進入臨牀。多項實驗表明GDI-4405能夠高效抑制新冠病毒的複製，並在生物利用度和安全性方面表現良好，有望成為一款抗擊不斷持久演變的新冠疫情的特效藥物。

3CL蛋白酶作為新冠病毒的主要蛋白酶對病毒的複製和生長是必需的，因此也是極好的抗病毒藥物靶點。多個已上市的抗病毒（HIV， HCV）藥物就是針對3CL蛋白酶的。其中，HIV 3CL蛋白酶的抑制劑洛匹那韋（Lopinavir）和利托那韋（Ritonavir）在體外對新冠病毒的3CL蛋白酶僅有微弱的抑制活性，並在臨牀測試中被證明對新冠病毒感染的患者無效。因此，針對新冠病毒的3CL蛋白酶的特異性強抑制劑顯得尤為重要。近期美國FDA臨時授權使用輝瑞帕昔洛韋（Paxlovid），其中的特效藥物分子Nirmatrelvir的靶標就是3CL蛋白酶。

目前，輝瑞帕昔洛韋是全球唯一專門針對新冠病毒研發、高度有效並且獲批的口服小分子新藥。而全球健康藥物研發中心（GHDDI）主任、清華大學藥學院院長丁勝則表示，“我們確定的臨牀候選藥物分子GDI-4405在對重組 SARS-CoV-2 3CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮細胞感染的SARS-CoV-2 活病毒的抑制，以及針對Delta變異病毒等一系列體外實驗中，表現出了比輝瑞獲批藥物帕昔洛韋更強的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴動物實驗中，GDI-4405也表現出更優異的生物利用度和暴露量。在動物毒理評價實驗中，GDI-4405展現出良好的安全性。其生產成本也優於輝瑞新冠藥物帕昔洛韋”，他稱“這將進一步促進全球小分子口服新冠藥物的研發進程，作為疫苗的有效補充。”

丁勝還提到，“GHDDI能夠獨立設計發現與輝瑞獲批藥物相同的化合物GDI-3549，且另一個獨立設計發現的化合物GDI-4405在多個體外實驗頭對頭比較中優於輝瑞獲批藥物，展示了GHDDI從靶點開始做真正源頭創新的能力。通過匯聚世界頂尖資源、發揮中國特色優勢，得益於政府與社會資本合作（PPP）的穩定投入，以及研發中心獨立運作的機制，科研人員的創新活力和技術轉化潛力得到了充分釋放。”

公開資料顯示，全球健康藥物研發中心由清華大學、比爾及梅琳達·蓋茨基金會、和北京市政府於2016年共同創立。作為中國首家以PPP模式創辦、非營利性質的新型藥物研發機構，GHDDI致力於開發創新藥物和全新技術以應對全球健康領域的重大疾病挑戰。