HPV疫苗只用打一針？國內概念股“全線跳水”

（文/張玉 編輯/馬媛媛）“好不容易打完了三針HPV疫苗，卻被告知只用打一針就可以了，早知道少打兩針了。”日前，世衞組織稱單劑次HPV疫苗接種可有效預防宮頸癌消息一出，迅速登上熱搜。

受此影響，國內HPV疫苗概念股智飛生物、萬泰生物和沃森生物全線大跳水，集體收跌。其中，“中國民營疫苗第一股”智飛生物盤中一度跌超18%，當日市值蒸發超過300億，萬泰生物也蒸發近163億。

隨後，相關公司迅速作出回應。智飛生物稱，目前中國境內上市的HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基於中國境內臨牀研究數據獲批的適應症，按照監管部門批准的HPV疫苗説明書進行接種。針對中國人羣的兩劑次接種、單劑次接種、或其它未經監管機構批准的免疫程序的有效性及安全性，還有待進一步證實。萬泰生物表示，在國家政策變更前仍將繼續按照目前獲批的劑次進行銷售，但未來不排除世衞組織和國內政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。

4月15日，智飛生物回應觀察者網表示，目前公司生產一切正常。

全球覆蓋率依然較低

根據世界衞生組織（WHO）在其官網發佈的消息，世衞組織免疫戰略諮詢專家組日前召開了免疫戰略專家組（SAGE）會議，對1劑次人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種的證據進行了審議，得出的結論是：單劑量HPV疫苗即可有效預防由HPV持續感染引起的宮頸癌，且與2劑或3劑的接種方案效果相當。

宮頸癌通常被稱為“沉默的殺手”，但其幾乎是完全可以預防的，也是一種獲得機會不平等的疾病。WHO表示，95%以上的宮頸癌是由性傳播的HPV病毒引起的，這是全球婦女中第四大最常見的癌症類型，其中90%的婦女生活在低收入和中等收入國家。

免疫戰略專家組主席Alejandro Cravioto博士表示，HPV疫苗對於預防HPV16型和18型病毒非常有效，這兩種病毒可以導致70%的宮頸癌。”

因此，SAGE敦促所有的國家都採用HPV疫苗，並優先考慮多年齡組的女性。SAGE建議更新HPV劑量：9～14歲女童接種一劑或兩劑HPV疫苗；15～20歲年輕女孩接種一劑或兩劑；超過21歲的女性接種兩劑，中間間隔6個月。

此外，擁有免疫缺陷的人，包括艾滋病病毒攜帶者，在條件允許的情況下應該接種三劑HPV疫苗，條件不允許也要至少接種兩劑。

同時值得一提的是，2020年11月，世界衞生組織啓動了《加速消除宮頸癌全球戰略》，包括我國在內的全世界194個國家首次承諾要消除這種癌症，並提出了90/70/90階段性目標，即到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種，70%的成年婦女在35歲和45歲的時候至少接受過一次高精確度的篩查，90%的已經確診的宮頸癌及癌前病變的女性進行規範化治療。

WHO表示，全球範圍內救命疫苗的使用一直很慢。截至2020年，兩劑HPV疫苗的全球覆蓋率僅為13%。其中的原因包括產品供應方面的挑戰以及不屬於兒童疫苗接種計劃的大齡女孩接種疫苗所需要的費用。此外，相對於部分中等收入的國家而言，接種HPV疫苗的成本較高。

國內代理商股價閃崩

公開資料顯示，截至目前，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV和九價HPV疫苗以及萬泰生物的二價HPV疫苗和沃森生物二價HPV疫苗，後兩家企業均是中國企業。而默沙東旗下的HPV疫苗則由智飛生物在國內獨家代理。

受WHO上述公告影響，4月14日，智飛生物股價閃崩。

公開資料顯示，智飛生物於2002年投入生物製品行業，2010年9月在深交所掛牌上市，成為第一家在創業板上市的民營疫苗企業。智飛生物現在共有10種產品上市在售，其中重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細胞）（智克威得®）獲批緊急使用。公司產品包括預防流感、宮頸癌、肺炎、輪狀病毒等傳染病的疫苗產品，也涵蓋提供結核感染診斷、預防、治療有效解決方案的藥品。

此外，智飛生物作為代理，還統一銷售默沙東的四價HPV疫苗、九價HPV疫苗、五價輪狀疫苗、23價肺炎疫苗和滅活甲肝疫苗等所有進口疫苗。

2021年上半年，智飛生物代理的默沙東四價HPV疫苗批簽發量為304.6萬支，較去年同期減少16.88%；九價HPV疫苗批簽發量為193.99萬支，同比減少10.18%。

從營收構成來看，2021年上半年，智飛生物代理產品的營業收入為71.16億元，超過自主產品60.37億元的收入，代理疫苗營收佔公司上半年營收的比重為54.03%。

4月14日，智飛生物官方平台發佈的消息顯示，默沙東的四價和九價HPV疫苗在保護效力、保護效果、安全性和保護作用持久性方面積累了大量的臨牀試驗和真實世界數據，並於2017年、2018年先後獲得中國國家藥品監督管理局（原國家食品藥品監督管理總局）批准上市。

能否改變遊戲規則？

在業內人士看來，如果WHO的建議得以實施，整個HPV疾病預防的遊戲規則也將會發生改變，而這對於HPV疫苗相關企業也將產生不小的影響。

默沙東表示，目前，默沙東的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用於青少年接種。為了進一步證實在中國人羣中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內正在不同年齡的女性及男性人羣中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨牀研究，並正在開展大量基於人羣的真實世界研究。

除了智飛生物，4月14日中午，萬泰生物緊急發佈公告表示，公司的產品是在大量臨牀研究及數據論證下，經國家藥監局批覆註冊的疫苗產品，9～45歲女性3劑次（9～14歲女性可以2劑次)，競品默沙東和GSK全部為3劑次。

據悉，截至目前，萬泰生物僅取得了國內疫苗註冊許可，尚未取得境外國家疫苗註冊許可。2021年公司產能為3000萬支/年。萬泰生物表示，在目前國家藥監政策下，如進行接種劑次等變更，需要履行一系列臨牀、數據支持及註冊變更手續，需要一定時間，短期內對公司的經營業績沒有重大影響。

不過，若現有廠家以及新進入者通過臨牀試驗以及註冊變更等獲批註冊許可，在國內或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應和接種免疫產生較大影響。

東方基金權益研究部認為，WHO建議修改HPV疫苗免疫程序，距離實操層面落地執行尚需較遠時間，對於我國存量HPV疫苗市場影響有限。對企業盈利影響較小。一款疫苗產品免疫程序的實操變更需要很多的臨牀數據驗證積累，比如在大樣本臨牀中觀察1針或2針法接種後免疫效果以及疫苗保護週期是否與現有免疫程序出現明顯變化以及未來是否需要進行加強免疫等細節，因此耗時很長。而且此類試驗發起方為企業，實操層面企業意願較低。

此外，4月15日，在由人民日報健康客户端、中國抗癌協會大腸癌專業委員會、中國抗癌協會科普專業委員會、諾輝健康聯合舉辦的《防癌的真相》科普直播上，北京協和醫學院羣醫學及公衞學院教授、中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室研究員、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林表示，世衞組織的推薦為我們提供了一個循證醫學的證據，最終還是要以國家藥監局的批准為準。

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