330元一瓶，誰需要買國產新冠口服藥阿茲夫定？

（文/觀察者網 房佶宜、岑少宇）近日，國產新冠口服藥阿茲夫定已開始在部分互聯網醫藥平台上架。消息一出，立即引發熱議。有網友對國產新冠口服藥表示支持，認為疫情期間線上就診是不錯的選擇。但也有網友表示，“硬抗一禮拜，少花330”，還有網友對藥效存在一定的疑問，“不是不吃藥也可以嗎？”

阿茲夫定由河南真實生物科技有限公司（簡稱“真實生物”）自主研發，是國內首款獲批上市的國產新冠口服藥。其獨家商業化合作方復星醫藥表示，阿茲夫定已開放線上處方，開具處方同樣需要持有核酸檢測陽性或者抗原檢測陽性作為依據，售價為330元/瓶（1mg*35片）。

為何會在這個時候推出阿茲夫定？適用於哪些人羣？效果如何？可能變為非處方藥嗎？

阿茲夫定有治療新冠的效果，但副作用發生率高

從事藥物開發多年的優邁生物CEO趙勇對觀察者網表示，現在推出阿茲夫定，是提供一個可能的治療選項。雖然大部分人感染目前的流行新冠毒株後，症狀較輕且可以在短時間內自愈，但是畢竟會有一部分人需要藥物干預，臨牀上多一種選擇總是好的，特別是阿茲夫定還是國產自研藥物。

流行病學從業人員邱溱也認為，對於有基礎疾病的新冠患者，此類藥物是必要的。

而從藥效角度來説，趙勇指出，《信號轉導和靶向治療》期刊2021年12月發表了題為“Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients”的論文，該論文最後描述了阿茲夫定在一個單臂（沒有對照組）、隨機的同情用藥臨牀實驗中的表現：在其他用藥無效的情況下，入組的31個病人平均經過3.29天病毒檢測轉陰，經過9天出院。

國家藥品監督管理局網站7月25日發佈的消息顯示，阿茲夫定被批准用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者應在醫師指導下嚴格按説明書用藥。

阿茲夫定用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。國家藥品監督局網站截圖

趙勇解釋説，這次批准阿茲夫定用於治療的對象是非常明確的，即普通型新冠感染的成年患者。“但是如果我們進一步細看阿茲夫定的説明書和技術評審報告，會發現這個藥物的副作用是比較大的，因此應謹慎使用，特別是有肝腎疾病、或是正在使用其他具有肝腎損傷或是由肝臟代謝的藥物病人，應在醫生指導下使用，孕婦應該是不推薦使用的”。

病毒學專家常榮山表示，根據《阿茲夫定申請上市技術審評報告》，該藥有遺傳毒性和生殖毒性，“不建議孕婦和未生育人羣使用”。

據趙勇介紹，動物實驗顯示阿茲夫定在較高劑量下對動物的生殖力及子代的發育均有影響。“動物實驗顯示的生殖毒性雖然是在較高劑量下才顯示出來，但是這個毒性劑量較臨牀劑量相差並不太大（特別是對雌性），而且由於沒有人體的臨牀數據，不能排除在臨牀使用劑量下，對人體亦有生殖毒性”。

趙勇指出，由於阿茲夫定的副作用較大，應在醫師指導下謹慎使用，“該藥不會成為非處方藥，除非未來進一步的臨牀實驗中充分證實了其安全性。”

邱溱同樣認為阿茲夫定暫時不會由處方藥變為非處方藥，“因為最近大量民眾存在過量服藥、多種藥物混用的情況，也存在非理性搶購的情況”。

常榮山則表示，對公眾來講，未遵醫囑自行使用的風險比較大，“在醫院，醫生會避免不適宜人羣使用該藥物，但在藥店或線上售賣，就無法杜絕這類人羣用藥問題”。

針對平台所説的“開具處方以持有核酸檢測陽性或者抗原檢測陽性作為依據”，常榮山認為，意義有限，因為核酸檢測可能出現假陽性的情況。

阿茲夫定至今未披露完整臨牀試驗證據

趙勇、常榮山都注意到，阿茲夫定臨牀試驗人數過少。

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士周葉斌也曾指出這個問題。他在其公眾號“一個生物狗的科普小園”發佈文章稱，阿茲夫定有三個臨牀試驗，分別在中國、俄羅斯與巴西進行，中國的試驗從2020年6月做到了2022年3月，實際招募348人，標準是輕症與普通型新冠。俄羅斯的試驗從2021年6月開始，已招募314人，標準是中症。巴西的試驗與俄羅斯一樣，在2021年6月開始，標準是中症，計劃招募342人，只完成招募180人。

周葉斌認為：“新冠藥物在試驗設計階段，覺得只要招募三百多人就能確定有效性，在我個人看來幾乎是匪夷所思。”

截至目前，阿茲夫定仍未公佈完整的臨牀試驗數據。周葉斌在文章中指出，關於阿茲夫定，只能在8月相關藥企申請港股IPO的材料中找到極為有限的數據。

值得一提的是，阿茲夫定曾於11月19日短暫上架。微信公眾號“真實生物科技”發佈情況説明稱，這是海王星辰藥店的個例行為，初衷是為了滿足深圳地區部分往來香港和出境人員的需求。海王星辰線上售賣的阿茲夫定實為該司抗HIV-1適應症藥品。

阿茲夫定發明人：該藥對新冠變異病毒也同樣有效

據微信公眾號“真實生物科技”消息，今年7月25日，國家藥監局附條件批准阿茲夫定增加治療新冠病毒肺炎適應症註冊申請。自此，阿茲夫定國內首款獲批上市的國產新冠口服藥。

藥監局官網資料顯示，此前在2021年7月，阿茲夫定被附條件批准上市用於治療艾滋病。

12月13日晚間，微信公眾號“真實生物科技”發佈文章介紹，阿茲夫定是我國首個具有完全自主知識產權的口服小分子新冠病毒治療藥物。

文章稱，阿茲夫定是一種廣譜RNA病毒抑制劑，能特異性作用於新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA合成過程中嵌入病毒RNA，從而抑制新冠病毒複製，達到治療新冠病毒感染的作用。

文章顯示，阿茲夫定的國際多中心Ⅲ期臨牀研究結果證明其抗新冠病毒療效和安全性。臨牀試驗結果表明阿茲夫定具有抑制新冠病毒複製的作用，加快清除新冠病毒，減輕症狀、縮短病程的顯著療效, 用藥劑量低更為安全。

文章同時還援引了幾位專家對阿茲夫定的評價。

中國工程院院士、中國醫學科學院藥物研究院院長蔣建東表示，阿茲夫定有治標和顧本的特點，抗病毒是治“標”，胸腺保護相當於顧“本”。“阿茲夫定抗冠符合二項藥理模式，第一項就是抗病毒，抑制新冠病毒RdRp功能，而它的抗病毒作用主要集中在胸腺；胸腺實際上是一個放大器，只要T細胞能夠產生足夠功能，就可以進入第二項，即通過免疫系統消滅全身的病毒。”

首都醫科大學北京地壇醫院感染臨牀和研究中心張福傑主任指出，非臨牀研究顯示，阿茲夫定可有效抑制SARS-CoV-2毒株，改善肺損傷，增強免疫，顯著縮短核酸轉陰時間。在中國和俄羅斯進行的Ⅲ期臨牀研究也進一步證實了阿茲夫定在輕、中度新冠病毒肺炎患者中的療效與安全性。

阿茲夫定發明人、鄭州大學副校長常俊標教授在接受媒體採訪中表示：“經臨牀試驗證明，該藥對新冠病毒有良好的抑制作用。同時，對於變異病毒也同樣有效。”