以嶺藥業八子補腎膠囊抗衰老研究取得重大進展

衰老導致的機體功能減退和老年性疾病嚴重影響人類的健康與壽命，是生命科學領域的重大課題。圍繞抗衰老藥物研究，以嶺藥業在中醫絡病理論指導下，創建了絡病研究與創新中藥國家重點實驗室抗衰老研究平台，將傳統中醫理論創新與現代科學技術相結合，在中醫藥抗衰老研究方面取得了重大進展。

抗衰老研發平台以氣絡學説精氣神理論為指導，開展“氣絡學説指導八子補腎膠囊抗衰老研究”，採用現代生命科學研究的新方法和新技術，在整體、系統、細胞、分子等多個層面，揭示其對衰老及衰老相關疾病的影響。研究發現八子補腎膠囊對於整體衰老及心血管系統、神經系統、運動系統、生殖系統等多個系統的功能減退或衰老相關疾病均表現出確切改善作用。

八子補腎膠囊改善整體衰老

在改善整體衰老方面，研究證實八子補腎膠囊可增強抵抗外界刺激能力，延長秀麗隱杆線蟲壽命；改善衰老小鼠虛弱指數及整體外觀表型。Sirt6基因控制了健康衰老的速度，被稱為“長壽蛋白”，激活Sirt6基因能延長人類壽命。北京中醫藥大學研究顯示，八子補腎膠囊能夠上調大腦海馬、肝臟、睾丸、骨骼組織的長壽蛋白Sirt6的表達水平，降低衰老相關蛋白P53的表達水平，上調TERT蛋白表達水平，促進DNA損傷修復並提高端粒酶活性，從而發揮抗衰老作用。同時，炎症反應和氧化應激也是促進細胞衰老的重要因素，研究顯示八子補腎膠囊能夠減輕炎症和氧化反應。

八子補腎膠囊增強抵抗外界刺激能力，延長秀麗隱杆線蟲壽命

熱量限制信號通路和衰老密切相關，激活熱量限制信號相關通路可顯著上調機體抗氧化水平，增強抗氧化應激能力，進而延長壽命。研究觀察八子補腎膠囊對熱應激條件下秀麗隱杆線蟲存活時間的影響，結果顯示，八子補腎膠囊對線蟲的平均存活時間、最大壽命及半數壽命均有不同程度的延長作用，且呈劑量依賴性，提示八子補腎膠囊可能通過增強線蟲的抗熱應激能力而延長線蟲壽命。

八子補腎可以改善衰老小鼠虛弱指數及整體外觀表型

研究發現，對13月齡（約相當於人的52歲）小鼠給予八子補腎或者雷帕黴素，此前有研究顯示雷帕黴素有抗衰老作用。2個月後（15月齡，約相當於人的55週歲），模型組小鼠脱毛、毛髮變白現象明顯，精神狀態不佳，活動減少；而雷帕黴素組小鼠也有不同程度脱毛，且毛色的光澤較差；與對照組比較，八子補腎組小鼠皮毛黑亮濃密，精神狀態良好，活動正常。

研究發現，採用注射D-半乳糖的方法制作小鼠早衰模型，同時給予八子補腎或者NMN，2個月後，模型組小鼠出現脱毛、毛髮花白無光澤的現象，精神狀態不佳，活動減少；NMN組小鼠毛色及濃密程度有一定程度改善，精神狀態較好，活動正常；與對照組比較，八子補腎組小鼠毛色烏黑亮澤，濃密，無脱毛現象，精神狀態良好，活動正常。

八子補腎膠囊改善心血管系統衰老

雌激素具有保護內皮、抗動脈粥樣硬化、抑制血管鈣化等作用，而絕經後雌激素水平顯著降低。國際學術期刊《JAMA Cardiology》的研究顯示，過早絕經與動脈粥樣硬化性心血管疾病風險增加有關。

研究顯示，採用高脂飼料餵養加雙側卵巢切除建立小鼠早衰模型，同時給予八子補腎或者雌激素受體激動劑，12周後，模型組脂質沉積和斑塊形成明顯；八子補腎組和雌激素受體激動劑組的斑塊面積均顯著縮小。

伴隨衰老發生的血管結構和功能的退行性改變是導致心血管疾病的主要危險因素。八子補腎膠囊能顯著改善早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的心功能。

八子補腎膠囊改善神經系統衰老

神經系統衰老可以表現為腦萎縮，學習記憶能力、感覺和運動協調能力下降。八子補腎膠囊可以增加神經突觸的密度和可塑性，減少腦衰老細胞數量，改善腦萎縮情況，提高學習記憶能力。

研究發現，給小鼠注射D-半乳糖製作早衰模型，同時給予八子補腎，2個月後，模型組小鼠腦指數（腦的重量/體重）降低，而八子補腎可以提高腦指數，提示八子補腎可能有改善衰老性腦萎縮的情況(圖A)。通過觀察小鼠在巴恩斯迷宮中尋找目標的情況評價小鼠的學習記憶能力，可以看出模型組小鼠找到目標的時間最長，犯錯次數最多，八子補腎組找到目標的時間顯著縮短，錯誤次數顯著減少（圖B）。

研究顯示，採用高脂飼料餵養加雙側卵巢切除建立小鼠早衰模型，給予八子補腎或多奈哌齊（阿爾茨海默病治療藥物）。模型組小鼠的築巢能力顯著降低，八子補腎和多奈哌齊可以顯著提高築巢能力（圖A）。用β-半乳糖苷酶標記衰老細胞（藍色），可見模型組的大腦海馬區和皮層區衰老細胞顯著增多，而八子補腎組的衰老細胞顯著減少（圖B）。

八子補腎膠囊改善運動系統衰老

隨着年齡增長，骨質疏鬆發病風險呈現上升趨勢。老年性骨質疏鬆的主要病因是骨吸收大於骨形成而誘發的骨強度下降、骨脆性增加和骨質量降低，具有高致殘率、高死亡率特點。研究顯示八子補腎膠囊可以促進骨合成，抑制骨分解，提高骨強度，增加骨密度。

研究發現，採用雙側卵巢切除建立大鼠早衰模型，給予八子補腎或雌激素。模型組小鼠的骨密度顯著降低，包括骨小梁體積分數、數量和厚度降低，骨小梁分離度增加；而八子補腎組的上述指標有不同程度改善。

骨骼肌衰弱是衰老最突出的特徵之一，表現為肌肉質量和功能的喪失。八子補腎膠囊可以改善衰老小鼠的肌肉耐力、抓力及平衡力。

研究發現，給小鼠注射D-半乳糖製作早衰模型，同時給予八子補腎或者NMN，2個月後，模型組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著降低；八子補腎組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著提高。

此外，臨牀研究還表明八子補腎可以提高運動員的運動功能，減少運動後疲勞的發生，增加肌肉，降低體脂率，而且沒有違禁成分（不含興奮劑）。

八子補腎膠囊改善生殖系統衰老

《2012年中國男性精子質量調查白皮書》指出，我國男性精液質量以每年1%的速度下降。男性自50～60歲後，隨着年齡增長，睾丸逐漸發生衰老及退行性改變，性功能逐漸衰退。八子補腎膠囊可以改善衰老小鼠的睾丸形態和生精功能，提高精子質量。臨牀研究還證實八子補腎膠囊能夠改善腎虛症狀和陽痿患者的性功能。

研究顯示，對13月齡小鼠給予八子補腎或者雷帕黴素，2個月後，模型組小鼠生精小管中各級生精細胞減少，排列稀疏，精子細胞數量減少；八子補腎組生精小管內各級生精細胞數量明顯增加，排列整齊緊密，精子細胞數量多於模型組（圖A）。此外，八子補腎還能夠改善早衰模型小鼠的精子超微結構（圖B）、活率、鞭打頻率和運動情況。

八子補腎膠囊抗衰老作用理論基礎：基於氣絡學説構建的精氣神理論

以氣絡學説精氣神理論為指導，汲取兩千年來補腎用藥經驗之精華，提出“腎精虛衰”是衰老根本、“元氣虧虛”是衰老關鍵、“形神耗損”是衰老表現的衰老病機，確立補腎填精、燮理陰陽、温扶元氣、充養形神的抗衰老治法，制定八子補腎膠囊組方。八子補腎膠囊全方採用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇牀子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子等8種種子藥滋填腎精，補五臟之陰而益精氣，藥專力宏；還配伍人蔘温扶元氣，地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉温扶腎陽，以燮理陰陽，使陰陽相生，陽得陰助，生化無窮，陰得陽助，泉源不竭；更吸取了葉天士用血肉有情之品補腎填精的經驗，配伍鹿茸、海馬，進一步增強補腎填精的作用。全方補腎填精、燮理陰陽、温扶元氣以充養形神，具有補精化氣、補氣化神、充養形神的抗衰老功效。

總體而言，基於氣絡學説的八子補腎膠囊抗衰老研究為中醫藥抗衰老研究做出了示範。世界中醫藥學會聯合會專家論證意見評價：“該項目的前期研究首次構建了基於氣絡學説的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研製了專利中藥八子補腎膠囊，具有補腎填精、燮理陰陽、温扶元氣、充養形神的抗衰老功效，有望成為中醫藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統中醫理論創新與現代科學技術相結合，在中醫藥抗衰老研究方面取得了重大進展，產生了重要的原創性成果。”在當前老齡化形勢日趨嚴峻、老年性疾病早發高發的社會背景下，積極探索抗衰老有效方法和途徑，對於促進有生命質量的長壽具有重要科學價值。