微生物耐藥已成全球性難題

北京時間22日，《柳葉刀—微生物》發表的一項研究表明，傷寒桿菌對常用於治療傷寒的抗生素藥物如大環內酯類和喹諾酮類的耐藥性越來越強，且在過去的30年中，耐藥性菌株得到了廣泛傳播。

傷寒是一個全球性公共衞生問題，每年造成1100萬例感染和10多萬人死亡。抗生素雖可成功治療傷寒感染，但其有效性近年來也受到耐藥性菌株的威脅。截至目前，對耐藥性傷寒桿菌的上升和擴散的分析有限，且大多數研究基於小樣本。

《柳葉刀》這項新研究使用遺傳數據庫鑑定了來自70多個國家的7658個傷寒桿菌菌株中的抗性賦予基因。測序分析顯示，在過去30年中，傷寒桿菌耐藥菌株在世界各國之間已傳播了至少197次。

事實上，近年來，細菌等微生物對抗生素的耐藥性問題一直困擾着全球醫學界。今年1月，《柳葉刀》就曾發表過一項迄今為止對微生物耐藥性全球影響最全面的一項分析。通過對204個國家和地區的數據分析顯示，微生物耐藥已成全球死亡的主要原因，其致死人數已超過艾滋病感染或瘧疾。研究估計，2019年，微生物耐藥性感染直接導致了127萬人死亡，間接導致了495萬人死亡。

隨着英國細菌學家亞歷山大·弗萊明在1928年發現青黴素，人類有了抵抗多種感染性疾病的強大武器。然而，近年來，超級細菌的出現卻讓臨牀陷入了無藥可用的尷尬境地。既往研究預測，到2050年，全球每年將約有1000萬人死於抗菌藥物耐藥。但業界認為，這一時間節點可能會提前到來。

全國細菌耐藥監測網監測結果顯示，目前我國已出現了比較嚴重的細菌耐藥現象。如造成社區獲得性肺炎的肺炎鏈球菌對紅黴素、阿奇黴素等常規抗菌藥物的耐藥率高達95%以上，造成尿路感染最常見的大腸埃希菌對左氧氟沙星等常用抗菌藥物的耐藥率達到50%以上，造成兒童社區獲得性肺炎的常見病原體——肺炎支原體對常用治療藥物的耐藥率接近90%……

不僅我國面臨這樣的問題，全球也都面臨着同樣的難題。比如，萬古黴素曾經作為治療革蘭陽性菌感染的最後一道防線，但在歐洲一些國家，屎腸球菌對萬古黴素的耐藥率達到了40%。這是因為歐洲曾經使用萬古黴素的同類藥物阿伏帕星作為飼料添加劑，此後在家禽、家畜的糞便中檢出大量萬古黴素耐藥腸球菌，並通過各種途徑傳給了人，因此歐洲很多國家曾在健康人的腸道中分離出較高比例的萬古黴素耐藥腸球菌。而美國也由於在臨牀上長期、大量應用萬古黴素，導致屎腸球菌對其耐藥率高達80%以上。

面對如此嚴峻的耐藥形勢，人類該如何應對？《柳葉刀—微生物》該項研究的主要作者、美國斯坦福大學教授傑森·安德魯森認為，迫切需要採取更大規模的行動，包括優化現有抗生素的使用、採取更有力的行動來監測和控制感染，並提供更多資金來研發新的抗生素和治療方法。

北京大學臨牀藥理研究所副所長、北京大學第一醫院抗感染科主任醫師鄭波教授則認為，雖然微生物耐藥是臨牀醫生不願意見到的事情，但這其實是一種自然現象，它是微生物逐漸進化出來的、保護自己不被自然界本身就存在的抗微生物物質殺死的本領。

鄭波説：“人類在治療和預防人和動物微生物感染、防治食品腐敗時應用的大量抗微生物藥物，造成人、動物、食品、環境中抗微生物藥物的增多，破壞了原有的微生態，使得敏感微生物減少、耐藥微生物增多，耐藥基因在微生物間不斷傳遞，最終出現耐藥微生物感染人類，人類不斷研發新的抗微生物藥物，而新的抗微生物藥物很快又出現耐藥這樣一個惡性循環。”

他認為，遏制微生物耐藥需要全社會的共同行動，但公眾對微生物耐藥危害的認知是最重要的，只有在醫生的指導下，合理使用抗菌藥物這把“雙刃劍”，才能在有效治療細菌感染的同時，減少耐藥細菌的發生。