《自然》論文發現“終結新冠藥物”？研究者獨家回應

【環球時報-環球網報道 記者 趙覺珵】近日，國際知名學術期刊《自然》發佈了一篇由英國劍橋大學研究人員撰寫的研究論文。研究發現，用於治療部分肝病疾病的藥物熊去氧膽酸具有預防新冠病毒感染的效果。由於熊去氧膽酸是一款成本低廉的專利過期藥物，這一研究成果受到廣泛關注，一些人將其形容為“新冠終結者”。不過，該論文的通訊作者、劍橋大學惠康-MRC幹細胞研究所的科學家福提奧斯·塞帕齊奧提斯（Fotios Sampaziotis）9日接受《環球時報》記者專訪時強調，這一藥物的療效仍需要在下一步的前瞻性隨機臨牀試驗中驗證。

上述發表在《自然》雜誌的論文表示，通過細胞實驗、動物實驗以及對人類捐贈器官和人類患者的研究顯示，一種已經專利過期的肝病藥物熊去氧膽酸能夠預防新冠病毒感染，並可能有能力預防新冠病毒未來出現的突變體感染。

據論文介紹，先前的研究顯示，新冠病毒主要通過其表面刺突蛋白與人體細胞上的ACE2（血管緊張素轉化酶2）受體結合實現感染，刺突蛋白是新冠病毒識別宿主細胞的蛋白，也是人體免疫系統的主要攻擊目標，ACE2是新冠病毒的主要進入受體。研究人員同時發現，阻斷一種叫做FXR（法尼醇X受體）的膽汁酸敏感蛋白可以減少ACE2在細胞表面的數量。FXR廣泛存在於肝臟細胞表面，在身體其他部位也有分佈。

基於上述思路，研究人員嘗試使用熊去氧膽酸以及ZGG（一種FXR拮抗劑）來抑制FXR以調節ACE2的表達。在針對186名感染新冠的肝病患者的研究中，研究人員發現，服用過熊去氧膽酸的肝病患者，新冠重症的風險更低。論文稱，“我們確定了 FXR 在控制 ACE2 表達方面的新功能，並提供證據表明調節該通道可能有利於減少新冠病毒感染”。

塞帕齊奧提斯認為，作為一種預防新冠的方案，使用熊去氧膽酸的成本較低且比較有效，可以保護那些新冠疫苗接種無效或接種不到疫苗的人羣。塞帕齊奧提斯説，疫苗通過增強免疫系統來識別並清除病毒，從而發揮保護作用。但疫苗並不是對每個人都有效，比如一些免疫系統較弱的人。疫苗也不是每個人都適合接種。此外，病毒也在不斷變異，導致疫苗的保護效果降低。而這項研究發現了一種“關閉新冠病毒進入人體細胞大門”的方法，能夠從一開始就阻止病毒入侵，保護人體免受感染。

這一論文在發佈後很快受到廣泛關注。一方面是由於該論文給出的創新性研究成果與樂觀預期，另一方面也是源於熊去氧膽酸是一款口服藥，且專利已過期，可以快速、大量且低成本生產。此外，熊去氧膽酸已在臨牀上使用多年，有着較好的安全性。

塞帕齊奧提斯也對《環球時報》記者表示，當通過熊去氧膽酸誘導時，ACE2 的下降不會引起任何顯著的副作用。這是因為該藥物已在臨牀使用超過 30 年，副作用極小，最常見的副作用是輕度腹瀉。但塞帕齊奧提斯也強調，熊去氧膽酸的療效仍需要在下一步的前瞻性隨機臨牀試驗中驗證。

從防治新冠病毒的思路上看，熊去氧膽酸與現有的單克隆抗體治療藥物有相似之處。2021年年底，我國首個自主知識產權的新冠中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗獲批上市，這一藥物的原理就是阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結合或阻斷刺突蛋白的構象變化來抑制新冠病毒入侵。

塞帕齊奧提斯告訴《環球時報》記者，這兩種方式有着相同的最終結果，均是通過阻斷病毒刺突蛋白和ACE2的相互作用來預防病毒感染。不過，單克隆抗體作用於病毒的刺突蛋白，而熊去氧膽酸降低了ACE2的表達。

塞帕齊奧提斯認為，單克隆抗體可能比熊去氧膽酸起效更快、更有效，但它們也更貴且需要靜脈注射，較難推廣到普通人羣或出院患者。

對於上述研究成果，免疫健康領域學者莊時利和對《環球時報》記者表示，和單抗藥物不同，單抗藥物作用於病毒，而熊去氧膽酸作用於宿主細胞，這大大減少了耐藥的可能性，也不太會受到變異體影響。

莊時利和説，這項研究表明將來有可能通過一種廉價的藥物去控制新冠感染，但在過去兩年當中，全球曾經有眾多藥物表現過這種可能，但大部分在嚴格設計的三期臨牀試驗當中失敗了。因此，稱熊去氧膽酸為“終結新冠的藥物”有些誇大其詞了，這仍然需要很多研究。他同時提醒稱，普通民眾為預防新冠感染自行服用熊去氧膽酸是不可取的。