癌症試驗顯示免疫療法或為更多患者帶來誘人新益處——《華爾街日報》

一位接受免疫療法患者的血液樣本。這類藥物通常僅對部分患者有效。圖片來源：Elaine Thompson/Associated Press癌症研究人員與製藥公司正通過聚焦患者或腫瘤特徵，更精準預測哪些人可能對強效免疫療法產生反應，從而擴大這類治療的受益人羣。

在本週一場重要科學會議上發表的研究中，腫瘤學家使用葛蘭素史克、百時美施貴寶等公司的免疫治療藥物，在多種癌症治療領域取得了初步但前景可觀的進展——這類藥物通過調動免疫系統對抗癌症，通常比其他療法副作用更少。

這類藥物通常僅對部分患者有效。研究人員正在篩查患者生物學特徵中的共性，以預判他們對特定療法的反應程度，希望這種精準化能改善治療方案併為未來研究開闢新途徑。

例如，紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心的研究人員根據18名患者腫瘤的罕見基因特徵，使用葛蘭素史克的免疫治療藥物進行治療。所有患者在未接受手術、化療或放療的情況下，病情緩解持續了數月或更長時間，且至今未出現癌症復發，部分患者已維持緩解狀態達兩年。

“這確實是你所能見到的最好的個性化免疫療法，”耶魯癌症中心副主任羅伊·赫布斯特説，他並未參與這項在芝加哥舉行的美國臨牀腫瘤學會年會上展示的直腸癌研究。

赫布斯特博士是美國國家癌症研究所一項試驗的首席研究員，該試驗正在美國約700個地點使用基因測序技術，試圖為晚期肺癌患者匹配新療法。

“我現在用免疫療法治癒了一些人，但只有十分之二，”赫布斯特博士説。“我希望能治癒所有十個人。”

免疫療法已經改變了某些晚期癌症的治療方式，包括黑色素瘤、肺癌和血癌。根據市場研究公司EvaluatePharma的數據，2021年全球免疫腫瘤藥物的銷售額達到400億美元，預計還會增長。腫瘤學是製藥公司研究投資的主要領域，許多公司已從其他領域轉向癌症研究。

直腸腺癌或直腸癌的顯微照片。圖片來源：De Agostini via Getty Images儘管取得了進展和投資，免疫療法在不同癌症和患者中的效果並不一致。總體而言，腫瘤學家估計，在所有癌症類型中，免疫療法的反應率約為20%。這些藥物可以徹底消除某些人的癌症，但對其他人卻無效，使患者承受費用和副作用，卻無法控制疾病。

“這是該領域最大的挑戰——確定哪些患者對哪些免疫療法有反應，”賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心主任羅伯特·馮德海德表示。

一些生物標誌物，如癌細胞上一種名為PD-L1的蛋白質水平，已經幫助臨牀醫生選擇治療方案。研究人員正在深入研究特定的腫瘤突變、個體免疫反應甚至體內的微生物，以尋找更多能提示哪些患者最可能受益的信號或生物標誌物。

美國食品藥品監督管理局已批准某些免疫療法用於具有特定生物標誌物的患者。其中一種藥物是葛蘭素史克的Jemperli（多塔利單抗），獲批用於治療復發或晚期子宮內膜癌或具有錯配修復缺陷（dMMR）遺傳異常的實體瘤患者。

腫瘤學家安德烈婭·塞爾切克注意到，她在紀念斯隆-凱特琳癌症中心接診的dMMR異常直腸癌患者在早期疾病階段的表現不如其他患者。當時，患者接受化療、手術和放療，這些方法通常有效但會帶來包括膀胱功能障礙、生育問題甚至有時需要結腸造口袋等副作用。

安德烈婭·塞爾切克博士正在將她的直腸癌免疫療法研究擴展到更多患者和其他癌症類型。圖片來源：紀念斯隆-凱特琳癌症中心塞爾切克博士與同事路易斯·迪亞茲決定研究多塔利單抗對dMMR直腸癌患者的療效，在約14名患者接受其他治療前給予該藥物。根據這項已發表在《新英格蘭醫學雜誌》的研究報告，所有患者在六個月內均達到緩解。

塞爾塞克博士和迪亞茲博士正在將研究擴展到其他醫療中心和癌症類型，包括胃癌、胰腺癌、前列腺癌和膀胱癌。迪亞茲博士表示，對治療產生響應的分子特徵估計存在於多達10%的直腸癌患者和約4%的所有癌症患者中。

“我們現在正在研究精準醫學2.0，”他説。

葛蘭素史克公司高級副總裁兼全球腫瘤開發負責人赫沙姆·阿卜杜拉表示，這些發現及其幫助直腸癌患者避免改變生活的手術的潛力令人鼓舞。葛蘭素史克的一位女發言人表示，還需要進一步的研究和對患者的長期跟蹤。該公司正在與紀念斯隆-凱特琳癌症中心的研究人員合作，探討未來研究的可能性。

在腫瘤學會議上展示的另一項研究中，賓夕法尼亞醫學院的馮德海德博士和他的團隊發現，34名接受兩種化療藥物和免疫療法聯合治療的晚期胰腺癌患者的一年生存率約為58%，而單獨化療的歷史平均生存率為35%。

這項名為Prince的試驗，根據發表在《自然醫學》上的論文，對約105名患者進行了測試，這些患者被分為三個不同的組，接受了百時美施貴寶和Apexigen公司的化療與免疫療法聯合治療。

該研究還確定了與更好結果相關的生物標誌物，包括血液中某些免疫細胞的水平，而第二種治療方案在具有不同生物標誌物組的患者中似乎更有效。馮德海德博士表示，在沒有更多研究的情況下，這種相關性並不一定能預測誰可能會有更好的反應。

百時美施貴寶腫瘤研發高級副總裁兼負責人Jon Cheng表示：“Prince試驗的研究結果表明，合理的患者篩選將使新的免疫療法組合能夠惠及最可能受益的人羣。“Apexigen首席醫療官Frank Hsu稱公司對這些結果感到鼓舞。

其他探索領域包括腫瘤微環境（如附近血管或其他細胞）如何影響患者對免疫療法的反應。近期一些早期試驗發現腸道微生物組標誌物與多種癌症類型對免疫療法的更好反應相關。

波士頓丹娜-法伯癌症研究所結直腸癌中心聯合主任Kimmie Ng表示，許多癌症的生長由多重因素驅動，很難將單一生物標誌物與特定藥物有效匹配。她指出，免疫療法與其他治療的組合很可能成為未來的發展方向。

“實現腫瘤治療的個性化將是改善患者預後的關鍵，“Ng博士説，“要確定哪些患者最有可能從這些新型特效藥中獲益，仍有許多工作要做。”

Peter Loftus和Denise Roland對本文亦有貢獻。

**聯繫方式：**Brianna Abbott，郵箱[email protected]

本文發表於2022年6月10日印刷版，標題為《癌症試驗推動免疫療法發展》。