兒童神秘肝炎病例或由複雜原因引起——《華爾街日報》

在倫敦大奧蒙德街醫院，研究人員檢查了需要移植肝臟的兒童被摘除的肝臟。圖片來源：賈斯汀·塔利斯/法新社/蓋蒂圖片社週一，一項旨在尋找數十個國家兒童中神秘肝炎病例原因的國際研究提出了一個新假設，目前的研究表明，這些病例是由兩種病毒共同作用引起的，它們在某些具有特定遺傳易感性的兒童中引發了肝臟炎症。

根據世界衞生組織的數據，從去年10月到7月8日，包括美國在內的35個國家發生了1,010例不明原因肝炎兒童病例。這些病例無法用已知的肝炎原因解釋，包括肝炎病毒、過量飲酒或過量服用非處方止痛藥對乙酰氨基酚。

此前懷疑的焦點集中在一種名為腺病毒41型的腸道病毒上，該病毒在英國約三分之二的病例中被檢測到。根據美國疾病控制與預防中心的數據，美國約一半的病例中也檢測到了同樣的病毒。公共衞生研究人員還在尋找與當前或既往感染SARS-CoV-2（導致新冠肺炎的病毒）之間的任何聯繫。

但兩項新研究將另一種病毒納入視野，並確定了受影響兒童中常見的一種遺傳特徵。研究作者們謹慎表示，這些研究涉及的兒童數量較少，還需要更大規模的研究。這兩項研究均未經同行評審，於週一發表在預印本服務器MedRxiv上。

英國多例兒童肝炎病例中檢測到腺病毒。圖片來源：環球影像集團/Getty Images研究將不明原因肝炎患兒的血液和組織樣本與多組對照樣本進行比對，包括健康兒童、確診腺病毒感染但無肝臟炎症的兒童，以及病因明確的肝炎患兒。研究發現，幾乎每例不明原因肝炎中都存在高水平的腺相關病毒2型（AAV2）。

腺相關病毒僅在所謂"輔助病毒"（通常為腺病毒）存在時才能複製，此前從未發現其與人類疾病存在關聯。

其中一項由倫敦大奧蒙德街醫院主導的研究，將28名重症肝炎患兒樣本與136份對照樣本進行對比。另一項由格拉斯哥大學團隊開展的研究則檢測了9名重症肝炎患兒和58份對照樣本。

綜合數據顯示，在26例可獲得數據的病例中，有25例檢出AAV2。而對照組兒童中僅4%檢測到該病毒。

蘇格蘭研究還發現，9名不明原因肝炎患兒中有8人攜帶與免疫反應相關的基因突變。在蘇格蘭普通人羣中，該突變發生率約為16%。大奧蒙德街醫院研究顯示，5名接受肝移植的研究患兒中有4人存在相同突變。

“AAV2（腺相關病毒2型）或腺病毒，或兩者共同作用，可能在具有這種遺傳易感性的個體中觸發了相關的免疫反應，”格拉斯哥大學MRC病毒研究中心的傳染病顧問、蘇格蘭研究的作者之一艾瑪·湯姆森表示，“我們確實需要更詳細地釐清這一機制的具體細節。”

每年都會出現一些不明原因的肝炎病例，但當英國醫生注意到病例數異常增多時，這種情況近期引起了關注。自年初以來，英國已報告263例病例，遠高於同期約20例的預期值。

並非所有國家都出現兒童肝炎異常高發的情況。截至7月20日，美國疾控中心（CDC）正在調查355例疑似病例，但表示不明原因肝炎的住院率與歷史水平持平。

英國近月來腺病毒感染激增，研究作者及其他專家認為這可能是新冠封鎖等防控措施的後遺症。由於疫情期間兒童接觸腺病毒的機會大幅減少，專家推測防疫措施解除後其易感性隨之增強。

湯姆森博士指出，這些發現或許能為當前疫情暴發前出現的不明原因肝炎病例提供潛在解釋。“我認為類似情況可能早有發生，”她説，“這些病例過去可能一直零星存在，只是我們難以察覺。”

大奧蒙德街醫院的研究檢查了需要移植肝臟的受影響兒童被摘除的肝臟，結果顯示病毒並未直接作用於肝細胞引發炎症。研究人員表示，他們認為病毒通過其他方式引發了炎症——可能是通過觸發一種免疫反應從而損害肝臟。

湯姆森博士稱，SARS-CoV-2病毒與這些病例關聯的可能性不大。患有不明原因肝炎的兒童中檢測出新冠病毒抗體的比例與整體人羣相似。她表示，肝炎病例是在疫情暴發兩年後開始出現的，且與近期腺病毒感染浪潮的關聯更為密切。

先前的研究已排除了不明原因肝炎與新冠疫苗之間的聯繫。在英國，大多數患兒年齡在五歲以下——因年齡太小尚未接種疫苗，該國目前尚未批准該年齡段兒童接種疫苗。

致信 丹尼斯·羅蘭，郵箱：[email protected]

本文發表於2022年7月26日的印刷版，標題為《兩種病毒與兒童肝炎病例相關》。