製藥商寄望新型心臟病藥物提振銷售 重振市場——《華爾街日報》

曾推動心血管藥物市場發展的降膽固醇他汀類藥物，在專利到期和低價仿製藥上市後銷量驟降。圖片來源：Paul J. Richards/AFP/Getty Images曾經利潤豐厚的心臟藥物市場如今有望復甦，但代價是高昂的研發和交易成本。

在目睹低價仿製藥搶佔曾風靡一時的高血壓、降膽固醇及其他心臟藥物市場份額後，製藥公司艱難探索替代產品，併為定價五位數的藥物爭取醫保報銷。如今藥企正陸續推出新藥，但其商業前景尚不明朗。

諾華集團近期通過一筆近100億美元的交易獲得新型降膽固醇療法並推向市場，百時美施貴寶公司則開始銷售一款作為近期130億美元收購案核心的下一代心臟病藥物。

Alnylam製藥公司與安進公司正致力於研發針對某些心臟疾病致病基因的基因沉默藥物。

“我們正處在一個新時代，“克利夫蘭診所心臟病專家史蒂文·尼森表示，“我們在精準靶向疾病根源的療法研發上已取得重大突破。”

定價始終是個棘手問題。新一代PCSK9抑制劑類降膽固醇藥物通過干擾阻礙人體清除壞膽固醇的蛋白質發揮作用，但市場表現欠佳。這類藥物需定期注射且標價高昂，尤其與立普妥等他汀類藥物的廉價仿製藥相比更是如此。

新技術和對心血管疾病分子生物學更深入的理解重新激發了人們對治療方法的興趣。圖片來源：Anthony Devlin/Zuma Press開發其他新型心臟藥物的進展相對緩慢。例如，與癌症療法研究相比，測試實驗性藥物的臨牀試驗需要更多受試者和更長時間。此外，許多藥物針對的心臟疾病比由單基因突變驅動的腫瘤更為複雜。

“膽固醇問題、血壓問題、糖尿病、飲食、身體活動、行為——所有這些因素都在你的遺傳傾向背景下共同作用，”芝加哥西北大學範伯格醫學院的心臟病學家兼預防醫學主任唐納德·勞埃德-瓊斯説道。

然而，推動行業對心血管治療重新燃起興趣的是新技術的結合以及對疾病分子生物學的更深入理解。該行業已經看到了強勁的心臟藥物市場帶來的潛在銷售額。

根據Cowen & Co.的數據，到2026年，這些新產品可能為全球480億美元的心臟藥物市場增加170億美元。分析師估計，默克公司（Merck & Co.）的下一代高血壓治療藥物年銷售額可能達到40億美元，而諾華的新型降膽固醇療法每年可能產生超過60億美元的收入。

“心血管疾病領域的成功研發和管線佈局正迎來複蘇，”默克公司首席醫療官埃利亞夫·巴爾表示。該公司去年以115億美元收購生物技術公司Acceleron時，獲得了其肺動脈高壓療法。這款名為sotatercept的藥物已進入後期試驗階段。

數十年來，治療高血壓和高膽固醇的藥物一直是製藥行業的主要驅動力。根據研究機構Evaluate的數據，輝瑞公司的立普妥和其他降膽固醇他汀類藥物曾推動心血管藥物市場在2010年達到近870億美元規模。

隨着產品專利到期和低價仿製藥上市，銷售額急劇下滑。製藥商將重心轉向癌症、類風濕性關節炎等自身免疫疾病等更具盈利潛力的領域。

但醫生指出，許多患者對傳統藥物反應不佳，新藥可能帶來獲益。據世界衞生組織統計，心血管疾病仍是全球頭號死因，每年導致約1800萬人死亡。

對特定蛋白質和基因在疾病中作用機制的深入理解，為藥物研發提供了新靶點。

輝瑞的Vyndamax於2019年在美國獲批，成為首個治療因蛋白質錯誤摺疊和聚集引發的罕見致命心臟病的藥物。

研究人員發現，蛋白質斑塊在心臟中積聚會導致心肌增厚並影響其功能。Vyndamax通過減少轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性（即蛋白質異常堆積）發揮作用。

布里斯托公司的新藥Camzyos通過阻斷一種導致心肌增厚、限制心臟泵血能力的關鍵蛋白質，治療另一種遺傳性心臟病。

學術研究人員發現，這種被稱為肥厚型心肌病的疾病根源在於肌球蛋白的基因突變。行業官員表示，這一發現促使包括MyoKardia在內的公司（布里斯托收購該公司以獲得Camzyos的權益）開發治療方法。

被稱為RNA干擾技術的基因沉默藥物技術的出現，也促進了幾種新型心臟藥物的研發。

RNA干擾（RNAi）技術能阻止基因產生導致疾病的蛋白質。

該技術的先驅公司Alnylam已在美國獲得監管批准，銷售RNAi藥物Onpattro和Amvuttra，用於治療由轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性（TTR）引起的神經損傷。Alnylam正在測試這些藥物是否對TTR疾病引起的心力衰竭也有效。

Alnylam首席醫療官Pushkal Garg表示，對服用這些藥物的患者的研究表明，它們可能帶來心臟方面的益處，降低心血管事件的風險。Onpattro的研究結果預計將在今年晚些時候公佈，而Amvuttra的研究結果將在2024年公佈。

諾華創新藥物部門總裁Victor Bulto表示，另一種RNAi藥物Leqvio干擾PCSK9蛋白的產生，這種蛋白會使人體難以清除被稱為低密度脂蛋白（LDL）的有害膽固醇。Leqvio由Alnylam開發，後將其權益授權給The Medicines Company，諾華隨後以97億美元收購了後者。

美國食品藥品監督管理局於去年12月批准了Leqvio，用於他汀類藥物無法控制的極高膽固醇患者。

在健康保險公司對年費用可能超過1.4萬美元表示不滿並限制使用後，老款PCSK9抑制劑的製造商降低了價格，這影響了銷售。

諾華公司預計其新型PCSK9藥物Leqvio將比老款PCSK9抑制劑表現更好，因為患者每年只需服用兩次，而不是每月兩次。諾華還將Leqvio的首年後定價定為每年6500美元，與老款競爭對手的降價後價格相當。

安進公司的研究人員正在開發RNAi藥物olpasiran，以減少一種稱為脂蛋白(a)的脂肪顆粒的產生。這種顆粒由基因產生，約20%的人體內水平較高。研究人員在發現脂蛋白(a)與心血管疾病有關後，迅速開發針對它的藥物。

“這是一個‘啊哈’時刻：‘天哪，根據個人的基因，Lp(a)水平越高，他們就越容易發生這些心血管事件，’”安進全球發展副總裁納裏蒙·霍納普爾説。

該藥物最近在一項中期研究中取得了有希望的結果，安進表示，治療36周和48周後，Lp(a)水平降低了90%或更多。

寫信給賈裏德·S·霍普金斯，郵箱：[email protected]

更正與補充説明

埃利亞夫·巴爾是默克公司的首席醫療官。本文早期版本錯誤地將其標識為默克公司研發負責人。（已於7月26日更正）

刊登於2022年7月27日印刷版，標題為《新型心臟病藥物尋求重振利潤》。