《華爾街日報》：Amylyx新獲批的ALS藥物定價為每月1.25萬美元

美國食品藥品監督管理局五年來首次批准了一種新的ALS藥物。圖片來源：jim lo scalzo/ShutterstockAmylyx製藥公司週五表示，其新獲批的治療肌萎縮側索硬化症（ALS）藥物每年將至少收費15.8萬美元。

這款名為Relyvrio的藥物於週四晚些時候獲得FDA批准，此前部分工作人員對其療效證據是否充分提出質疑。這是五年來首個ALS新療法（又稱盧·格里克病），有望延緩病情進展並將患者壽命延長數月。

“這是我們對抗ALS邁出的重要一步，“該研究首席研究員、麻省總醫院神經臨牀研究所聯合主任Sabrina Paganoni表示，“雖然該藥物不能治癒疾病，但對延緩病情和延長生存期具有顯著效果。”

Amylyx公司週五宣佈，將Relyvrio的28天用藥定價為1.25萬美元，患者首年治療（用藥頻率較低）年費用約15.8萬美元，後續年份年費用為16.3萬美元。

艾米利克斯公司的ALS藥物於6月在加拿大獲批上市，商品名為Albrioza。圖片來源：MOCKUP CAKE/SHUTTERSTOCK根據與保險公司和製藥商合作評估藥物價值的非營利組織"臨牀與經濟評價研究所"分析，該藥物合理年定價應在9,100至30,600美元區間。

公司表示未來4-6周內將通過專業藥房渠道供應該藥物。

艾米利克斯是波士頓地區企業，約十年前由賈斯汀·克利和約書亞·科恩創立，他們在布朗大學就讀期間構思出Relyvrio的研發理念。

“多年前我們開始融入ALS患者羣體，早期合作的大部分病友如今已不在人世，“31歲的聯席首席執行官克利先生在接受採訪時表示，“如今能獲得幫助患者的機會，是我們畢生的榮幸。”

此次獲批之際，正值多家藥企推進ALS新藥研發，此前加拿大衞生部門已批准該藥以Albrioza名稱銷售，促使部分美國患者尋求獲取艾米利克斯產品的途徑。

“本次批准為ALS這種致命且目前無法治癒的疾病提供了又一重要治療選擇，“FDA神經科學藥物辦公室主任比利·鄧恩表示。

FDA在決策過程中，不得不平衡患者對新療法的迫切需求與審評人員及部分神經科學專家對Relyvrio實際療效證據的質疑。

該機構還面臨着來自包括ALS協會在內的患者權益團體的批准壓力，該協會將2014年冰桶挑戰籌集的220萬美元用於Relyvrio的研發。

“這是整個ALS社區的勝利，大家團結一致倡導早期批准，”ALS協會首席執行官卡拉尼特·巴拉斯説。

巴拉斯女士表示，ALS協會沒有資格獲得銷售版税，但有資格獲得其資助金額的150%回報，約330萬美元。

在一項針對137人的中期（第二階段）研究中，將Amylyx藥物與其他已批准的ALS藥物聯合使用的患者，其疾病進展在六個月內減少了25%。

該研究通過問卷評估患者執行行走、説話和吞嚥等身體功能的能力，來衡量ALS患者的病情進展。

佛羅里達州傑克遜維爾梅奧診所的ALS專家比約恩·奧斯卡森表示，他今年早些時候在向FDA提交的公開評論中反對批准該藥物，因為他認為Amylyx的臨牀試驗結果存在不一致之處，需要進一步調查。

然而，他表示可能會為患者開具該藥物。“這確實可能有效，如果不批准，許多本可以從中受益的患者將無法獲得這種藥物，”曾擔任Amylyx顧問委員會成員的奧斯卡森博士説。

艾米利克斯最初向FDA提交的數據顯示，在其二期臨牀試驗中，該藥物使患者中位生存期較安慰劑組延長了4.8個月。

本月初，艾米利克斯對二期試驗患者進行了新分析，估算接受該藥物治療的患者中位生存期將比安慰劑組患者延長9.7個月。

但FDA審查員對這些分析表示質疑，因為該研究並非專門設計用於單獨評估生存期，且部分依賴於假設性估算——即若安慰劑組患者在研究結束後未被允許轉用該藥物，其預期生存時間。

FDA在3月諮詢委員會會議後延長了原定審批期限，該會議以微弱優勢表決認為藥物療效未獲證實。

隨後FDA罕見地於9月召開第二次專家諮詢會議，重新評估該藥物及艾米利克斯提供的補充數據分析。

在第二次聽證會上，FDA顧問轉變立場以7比2投票支持批准該藥物，此前艾米利克斯承諾若後續跟蹤研究未達預期將主動撤市。

肌萎縮側索硬化症（ALS）是一種相對罕見的神經系統疾病，美國患者數量約3.2萬人。

該疾病進展迅速，會破壞脊髓和大腦中的運動神經元，導致運動能力喪失、肌無力及吞嚥困難，多數患者在確診後2至5年內死亡。

最常用的ALS治療藥物是利魯唑，該藥於1995年獲批後已有仿製藥，據信可將患者壽命延長兩到三個月。根據醫療保險數據，2020年該藥物每位患者的年均治療費用為1,150美元。

Relyvrio是苯丁酸鈉和牛磺酸二醇兩種現有藥物的組合製劑，部分ALS患者已分別使用這兩種藥物。

但醫生表示，苯丁酸鈉在美國每月費用約5,000美元且多數保險公司不涵蓋其ALS治療適應症；牛磺酸二醇僅作為非處方補充劑銷售，患者無法確保其質量。

預計患者將把Relyvrio與現有獲批療法聯用，包括利魯唑及三菱田邊製藥的Radicava——後者基於顯示可延緩疾病進展的研究於2017年獲FDA批准。

醫生指出，由於Radicava每位患者年定價約165,300美元，患者很難獲得保險覆蓋。

儘管科學家表示在理解疾病分子機制方面取得進展且多款藥物正在研發中，但藥物研究者始終難以找到有效的ALS治療方案。

Biohaven製藥控股有限公司週四宣佈，其候選藥物verdiperstat在研究中未達預期。

本月早些時候，FDA宣佈正與美國國立衞生研究院及非政府研究者合作，以深化對ALS等罕見神經退行性疾病的認知並支持相關治療藥物開發。

美國食品藥品監督管理局(FDA)計劃於1月25日前決定是否批准百健(Biogen)公司治療罕見遺傳性肌萎縮側索硬化症(ALS)的實驗性藥物tofersen。儘管該藥物在第三階段研究中未能延緩患者病情進展，但百健基於該藥物能減少與神經元死亡相關的神經絲蛋白的能力尋求批准。

聯繫作者約瑟夫·沃克(Joseph Walker)，郵箱：[email protected]

本文發表於2022年9月30日印刷版，標題為《監管機構批准治療ALS藥物》。