最新阿爾茨海默病藥物在審批道路上邁出重大但充滿爭議的一步——《華爾街日報》

經過多年失敗後，製藥公司似乎即將在未來幾個月內推出兩種新的阿爾茨海默病療法。

這些藥物中，一種是來自衞材公司及其合作伙伴百健公司，另一種來自禮來公司，它們為患者提供了一些急需的選擇，以減緩阿爾茨海默病對記憶的侵蝕。

然而，無論是百健-衞材的lecanemab還是禮來的donanemab都無法阻止疾病。它們的使用效果可能有限或短暫，並伴隨腦出血和腫脹等風險。

這意味着衞生監管機構需要仔細審查未來幾周內出現的混合數據，而患者能否獲得這些療法可能取決於醫療保險和其他健康保險公司在批准後是否願意支付費用。

當測試衞材-百健藥物的研究人員本週報告稱，在一項大型試驗中，該藥物在18個月內將志願者的認知能力下降減緩了27%時，這些藥物的前景得到了提升。它還降低了一種與阿爾茨海默病相關的名為澱粉樣蛋白的蛋白質水平。

花旗分析師安德魯·鮑姆週三引用這些數據表示，現在“毫無疑問lecanemab和可能的donanemab最終將獲得全面批准。”

美國食品藥品監督管理局批准百健-衞材藥物的截止日期是1月6日，而禮來的藥物預計在2023年初某個時間。

如果獲得監管機構的批准，這可能會成為阿爾茨海默病藥物研發的一個轉折點。多年來，研究人員和公司一直在尋找能夠治療該疾病的療法，卻屢遭挫折。

就在本月，羅氏集團報告稱，其實驗性阿爾茨海默病療法甘特尼單抗在兩項大型研究中未能產生統計學上顯著的療效。

去年，美國食品藥品監督管理局（FDA）基於數據顯示其能降低澱粉樣蛋白水平，有條件批准了衞材和百健的一款早期藥物。然而，關於該藥物有效性的研究尚無定論，且聯邦醫療保險和其他保險公司限制了其覆蓋範圍。

銷售額微乎其微，百健在5月表示將基本停止推廣這款名為Aduhelm的藥物。

這些失敗讓許多科學家和行業官員對阿爾茨海默病根源的理論產生了懷疑：該疾病與大腦中澱粉樣斑塊的積累有關，而減少這些斑塊水平可能對患者。

禮來公司的藥物多納單抗受益於百健和衞材對其藥物lecanemab的研究。圖片來源：Mike Segar/REUTERS醫生和分析師表示，尤其是lecanemab的積極研究結果（與多納單抗一樣針對澱粉樣蛋白）為澱粉樣蛋白假説提供了支持。

摩根大通分析師克里斯·肖特表示：“多納單抗和侖卡奈單抗都顯示出高水平的斑塊清除效果，我們認為今天的實驗結果進一步證明多納單抗極有可能獲得成功。”

去年禮來公司報告稱，在一項小型研究中，多納單抗減緩了志願者認知能力下降的速度。該公司預計該藥物的大型研究將於明年完成。

醫生們對侖卡奈單抗在實際應用中的效果表示擔憂。試驗數據顯示，接受該藥物治療的志願者中有17.3%出現腦出血跡象，而安慰劑組這一比例為9%。

根據在舊金山阿爾茨海默病臨牀試驗會議上公佈數據的研究人員，服用侖卡奈單抗的受試者中有12.6%出現腦水腫，而安慰劑組僅為1.7%。

衞材公司阿爾茨海默病臨牀研究副總裁邁克爾·伊裏扎裏在接受採訪時表示，若藥物獲批，醫生必須謹慎評估適用患者羣體。例如，對於同時服用抗凝血藥物的特定患者，這類藥物可能成為引發腦出血的風險因素。

截至10月下旬，衞材正在進行的侖卡奈單抗研究中有兩名患者死亡，而安慰劑組在最初18個月的隨訪期內有一例死亡。兩名死亡患者均因其他健康問題服用抗凝藥物，這類藥物與抗澱粉樣蛋白藥物一樣會增加腦出血風險。

伊裏扎裏博士指出，這兩例死亡直接原因雖非侖卡奈單抗，但該藥物可能是導致死亡的複合因素之一。總體來看，大出血發生率相對較低（侖卡奈單抗患者為0.6%-0.7%），但仍高於安慰劑組的0.2%。

兩種新藥或可延緩阿爾茨海默病進展，該疾病與大腦中澱粉樣斑塊積聚相關。圖片來源：Matt York/Associated Press"我們不能排除lecanemab可能增加了導致死亡的潛在風險，“Irizarry博士表示。

若如預期獲得FDA有條件批准，聯邦醫療保險初期不太可能常規支付衞材或禮來公司藥物的費用。根據去年針對Aduhelm制定的政策，該計劃僅覆蓋參與臨牀試驗患者的抗澱粉樣蛋白藥物。

不過衞材公司表示，將在1月FDA作出決定後立即尋求完全批准，並已開始與聯邦醫療保險官員商討重新評估lecanemab的支付政策。

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本文發表於2022年12月1日印刷版，標題為《阿爾茨海默新藥展現療效但風險猶存》