Moderna的mRNA癌症疫苗在初步研究中展現希望 - 《華爾街日報》

自其mRNA技術通過公司廣泛使用的新冠疫苗得到驗證以來，Moderna一直在探索該技術的新用途。圖片來源：Bill Sikes/Associated Press一項中期試驗顯示，Moderna公司定製疫苗有助於防止黑色素瘤復發，這是將疫苗作為治療手段的長期研究中的一個里程碑，也是該生物技術公司發展過程中的一大步。

兩家公司週二表示，在這項有150名志願者參與的研究中，Moderna的個性化癌症疫苗與默克 公司的Keytruda癌症免疫療法聯合使用，與單獨使用Keytruda相比，將患者復發或死亡的風險降低了約44%。

兩家公司表示，這些結果具有統計學意義，但尚未經過獨立科學家的審查，這表明一類新興但未經證實的疫苗有望用於治療疾病，而不是像常規疫苗那樣預防感染。

如果這種組合療法在進一步測試中被證明成功，這些結果可能會擴大Moderna的信使RNA平台的應用範圍，而不僅僅是作為該基因技術的首次商業應用的新冠疫苗。

這也將進一步推動該公司從疫情前一家未經證實的初創企業躋身最大生物技術公司之列。

默克和莫德納表示，他們計劃與監管機構討論這些結果，並在明年進行一項更大規模的研究，以確認該組合的安全性和有效性。這項研究的積極結果可能為莫德納的實驗性癌症疫苗獲得潛在監管批准掃清道路。

莫德納和默克還計劃在其他類型的癌症中測試這種組合。“我們不想浪費時間。鑑於數據如此強勁，對我來説，這是一個類似新冠的時刻，”莫德納首席執行官斯特凡納·班塞爾説。

該公司的股價週二上漲了19.6%，為莫德納的市值增加了約120億美元。

莫德納成立於2010年，旨在利用分子技術的進步潛力，多年來一直致力於將mRNA商業化，面臨着諸如在人體分解mRNA之前將其送達目標等技術障礙。

疫情為莫德納提供了一個證明該技術價值的機會。其新冠疫苗幫助驗證了mRNA疫苗，同時為公司帶來了數百億美元的銷售額。

自那以來，莫德納一直在尋找其mRNA技術的新用途。成功的個性化癌症疫苗可能有助於多元化其收入來源，並抵消其唯一產品——原始新冠疫苗和改進版新冠加強針——銷售額的預期下降。

研究人員長期以來一直在探索為癌症患者接種疫苗，這是製藥行業最大的市場之一。

莫德納以一種複雜的方式製造其疫苗，因為這種疫苗對每位患者都是獨一無二的。

這家位於馬薩諸塞州劍橋的公司首先對患者的腫瘤進行活檢。然後分析腫瘤樣本，並識別癌細胞中稱為新表位的突變。

Moderna公司精選出最多34種新抗原，認為這些抗原能引發患者最強的免疫反應，並將這些新抗原的遺傳密碼整合到疫苗中。

疫苗注入患者體內後，會指令患者細胞製造這些新抗原。這進而應能觸發免疫反應，更精準地靶向並摧毀癌細胞。

兩家公司表示，他們相信這種免疫反應將增強Keytruda藥物的效果，該藥物通過解除人體免疫系統的制動機制來對抗腫瘤。

從活體組織檢查到首次注射癌症疫苗大約需要四至八週時間。

針對不同腫瘤類型患者開展的個性化癌症疫苗小型早期研究顯示出積極前景。

2019年，Moderna與新澤西州拉威市的默克公司啓動了二期臨牀試驗，對已完成黑色素瘤切除手術但存在高復發風險的患者，聯合使用個性化癌症疫苗與Keytruda。

術後，部分患者每三週接受一劑個性化癌症疫苗（最多九劑），同時每三週接受Keytruda治療（最多18個週期）；其他患者僅接受Keytruda治療。

Keytruda作為獲批的黑色素瘤術後治療藥物（其眾多適應症之一），已被證實可降低複發率。

“這是我們首次看到癌症疫苗產生如此強烈的積極信號，“默克全球臨牀開發負責人兼首席醫療官Eliav Barr在接受採訪時表示，“這是首次證實：通過Keytruda解除免疫應答抑制，再配合卓越的疫苗，我們能激發極其強大的免疫反應。”

接受聯合治療的試驗志願者出現的不良反應與可瑞達（Keytruda）的已知副作用一致，如疲勞和胃腸道反應，同時也出現了mRNA疫苗相關的症狀，如手臂疼痛和全身痠痛。

匹茲堡大學醫學院副教授、本研究受試者招募負責人傑森·盧克博士表示，這種聯合療法可以幫助具有特定腫瘤特徵、術後復發風險高的黑色素瘤患者。

“這意義重大，因為這是一項重大突破，“盧克博士説道。

Moderna首席執行官班塞爾先生稱，由於疫情期間患者招募工作暫停，且公司部分癌症疫苗生產設備被轉用於生產早期新冠疫苗，其個性化癌症疫苗的研發進程曾受延誤。

兩家公司通過新聞稿發佈了該研究的概要數據，這些數據尚未經過同行評審。他們計劃在同行評審的醫學期刊上公佈完整細節。

Moderna預計2022年全年銷售額將在180億至190億美元之間，與2021年基本持平。但分析師預測，由於新冠疫苗接種量下降且公司缺乏其他獲批創收產品，明年Moderna銷售額將驟減超半數。

傑富瑞分析師估算，術後黑色素瘤患者使用Moderna個性化癌症疫苗可能帶來約10億美元年銷售額。若該疫苗對肺癌等其他腫瘤類型同樣有效，年銷售額有望達到50億美元。

根據合作協議條款，Moderna將與默克公司平分疫苗的成本及任何利潤。9月，默克向Moderna支付了2.5億美元，以行使共同開發和商業化該癌症疫苗的選擇權。

Moderna還在研發其他基於mRNA技術的產品。該公司正在測試針對季節性流感和呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗，並預計明年公佈這些疫苗的研究結果。

BioNTech SE是一家專注於mRNA技術的公司，曾與輝瑞公司合作開發新冠疫苗，目前正與羅氏控股旗下的基因泰克部門合作開發個性化癌症疫苗。其他正在研發治療性癌症疫苗的公司包括Gritstone bio公司和Nykode Therapeutics ASA。

聯繫作者Peter Loftus，郵箱：[email protected]

本文發表於2022年12月14日印刷版，標題為《Moderna癌症疫苗展現希望》。