Zynteglo基因治療對一些年長患者來説很難獲得-彭博社

Liany Benedi患有β地中海貧血，這是一種遺傳性血液疾病，會剝奪身體的氧氣，並每三週坐上幾個小時的輸血。

攝影師：Eva Marie Uzcategui/BloombergLiany Benedi長期夢想着治癒自己自2歲起就一直困擾着她的疾病。

一年前，她的夢想實現了，但要獲得可能永遠改變她生活的科學突破卻成為了一項挑戰。

Benedi現年49歲，患有β地中海貧血，這是一種遺傳性血液疾病，會剝奪身體的氧氣。在20世紀60年代，患有該疾病的兒童常常在12歲之前死亡。隨着時間的推移，開發出了一系列治療方法，可以幫助大多數人活到中年，但同時使他們成為頻繁輸血的人質，並暴露於其他風險之中。

登場的是Bluebird Bio Inc.，其基因療法Zynteglo去年8月在美國獲得批准。Zynteglo是一種旨在糾正導致β地中海貧血的缺陷的一次性治療。它通過向患者的血細胞中插入新的指令來製造更多血紅蛋白，這種蛋白負責在身體中運輸氧氣。在臨牀試驗中接受Zynteglo治療的人描述他們的生活以一種他們從未想象過的方式發生了變化。他們能夠從事更具挑戰性的工作或連續數週旅行而不必擔心需要更多輸血。

對於Benedi來説，每三週坐上幾個小時的健康血液輸注並每天服用四顆藥片以保持鐵水平正常，聽起來就像是一個奇蹟。在過去的15年裏，對捐贈血液的反應幾乎四次將她置於死地。直到大流行迫使她停下來，她每年都會舉辦一次活動，尋找血液與她匹配的新捐贈者，以最大程度地減少副作用的風險。

渴望獲得Zynteglo，價格為280萬美元，Benedi在獲批後立即與Bluebird取得聯繫，但發現她目前的選擇有限。只有少數設施能夠為成年人提供治療，這些成年人可能會面臨更多風險，因為提供治療所需的複雜過程。

“我一直在哭”，她説。

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Benedi和像她一樣的患者面臨的情況反映了新基因療法的殘酷現實：並非每個有益的人都能獲得這些療法，無論是因為健康併發症、突破性療法的高昂價格還是遠離專業治療設施。

對於Bluebird來説，回報也來得很慢。這家總部位於馬薩諸塞州薩默維爾的生物技術公司在週二報告了第二季度收益時，只有11人開始接受治療。自Zynteglo獲批以來，該公司的股價已下跌約40%。

更廣泛的接觸

Zynteglo不像大多數藥物。它涉及一種程序，即提取血幹細胞並將其送往實驗室進行修改。醫生使用一種名為白消安的強化療法來清除舊細胞，為修改後的細胞騰出空間。一旦重新注入患者體內，患者通常需要在醫院康復數週。

最初，Zynteglo主要在兒童醫院提供。明尼蘇達大學附屬醫院M Health Fairview是在藥物推出初期列出的唯一一家不專門從事兒科的治療中心，根據一份公開文件。另一個地點波士頓醫療中心後來也被添加進來。Bluebird表示計劃擴大到更多治療成年人的設施。

Liany Benedi和其他年長的β地中海貧血患者表示，他們在試圖接受Zynteglo治療時遇到了障礙。攝影師：Eva Marie Uzcategui/Bloomberg51歲的John Zuke表示，他曾在明尼蘇達的設施尋求該程序，但被告知他們不會治療他，因為他年齡太大。根據其標籤，Zynteglo適用於患有嚴重β地中海貧血的人，標籤中沒有提及年齡。但一些醫生表示，他們擔心治療的嚴苛可能對年長患者造成風險，因為他們可能患有其他可能由疾病引起的健康問題。

M Health Fairview拒絕就Zuke的案例發表評論，稱這涉及隱私法律，但表示一旦其計劃完全啓動，將根據導致其獲得FDA批准的最佳實踐提供治療，並將與每位被推薦的患者進行諮詢，討論風險和益處。

Zuke表示，他停止追求治療，認為可能擺脱輸血的自由不值得給家人帶來的暫時負擔。

Bluebird長期以來一直表示，Zynteglo的複雜性將導致逐步推出。啓動治療中心可能需要幾個月的時間。目前只有15家機構提供Zynteglo，但預計到年底將有另外幾十家開業。該公司表示，打算建立一個支持各年齡患者的網絡，並計劃在今年夏天激活多個成人中心。

罕見疾病

在美國，β地中海貧血被認為是一種罕見病。Bluebird估計，最嚴重的形式影響多達1,500人，其中大多數是地中海、南亞和中東血統的人。接近或已經到達50歲的人僅佔其中的一小部分。

貝內迪目前的治療方案可能非常痛苦。通常需要五六次扎針才能找到一個不因多年輸血而硬化的靜脈。輸血後的一週，貝內迪説她感覺很好。但到第二週，她感到疲勞，三週後，她感到無力，因為富含氧的血紅蛋白水平急劇下降。這種循環讓她無法工作。

貝內迪説，她的血液已經產生了抗體，可以抵抗那些不是完美匹配的捐贈。她祈禱自己的身體不會排斥新鮮血液，否則會引起疼痛和發燒，或者在更嚴重的情況下導致器官衰竭。她的脾臟、膽囊和闌尾已經被切除。去年，她被診斷出患有因疾病引起的糖尿病。

美國食品藥品監督管理局對Zynteglo沒有設定任何年齡限制。儘管參與該藥物臨牀試驗的人需要在50歲以下，但研究中年齡最大的患者是34歲，但該藥物已廣泛批准用於需要定期輸紅細胞的β地中海貧血成人和兒童患者。

Bluebird發言人莎拉·奧爾斯帕赫表示，治療決策由治療醫生自行決定，公司無法評論個別患者的經歷。奧爾斯帕赫表示，一些臨牀醫生表示，最初他們可能會首先治療與試驗中人羣最相似的患者，並在使用該療法的經驗增加後擴大範圍。

除了輸血外，Benedi每天服用藥片來控制她的鐵含量。攝影師：Eva Marie Uzcategui/Bloomberg患有β地中海貧血的兒童比成年人有更多的專業護理選擇，儘管越來越多的人因這種疾病而存活更長時間。此外，對貧血、鐮狀細胞病和其他血液疾病專業醫生的需求也存在短缺。

賓夕法尼亞大學醫學院綜合成人地中海貧血項目主任Farzana Sayani表示：“有這種神奇的基因療法，它是一種治癒選擇，所有數據都表明患者可以不再需要輸血。”“但我認為，這個國家缺乏成人地中海貧血護理已經導致我們目前的困境，也是為什麼我們的50歲患者覺得他們無法獲得這種治療的原因之一。”

賓大是美國為數不多的成人地中海貧血中心之一，正在申請批准使用Zynteglo。如果獲批，Sayani預計賓大將審查每個病例，年齡只是一個因素。

耐心等待

對於居住在丹佛地區、患有β地中海貧血的30歲患者Janelle Trieu來説，不知道新的治療中心何時何地開放一直是一件困難的事。在Zynteglo獲批後不久，她聯繫了Bluebird，並多次被告知這些中心不接受成年患者。

“這讓我很沮喪，因為我非常渴望得到治療，”Trieu在五月份説。“我知道這些事情需要時間，我必須耐心等待，但感覺我已經等待很長時間了。”

那個月晚些時候，Bluebird聯繫了舊金山的UCSF貝尼奧夫兒童醫院，願意為她提供治療。她説她仍在等待安排下一步。

Bluebird發言人Alspach表示，看到成年人對基因療法的興趣和渴望非常令人鼓舞。

“這些人比任何人都更瞭解生活中面臨的挑戰，以及慢性紅細胞輸血對一個人健康和幸福造成的重大負擔，” Alspach説，並補充説Bluebird致力於建立一個合格的治療中心網絡，以滿足所有患者的需求。

Benedi和其他年長患者表示，他們理解為什麼那些可以免除終身輸血之苦的兒童首先得到治療。

“我希望，顯然，年輕孩子們能夠得到這個，絕對百分之百，” Benedi説。“但我也希望我們能得到這個。我們沒有太多時間來實現這一點。”