世界上最古老的實驗室老鼠為抗衰老研究做出貢獻 - 彭博社
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斯普雷格-道利大鼠已成為許多衰老研究里程碑的一部分。插圖:Justin Metz
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每天,緬因州巴港的傑克遜實驗室的技術人員檢查他們照顧的特殊羣體的老鼠。這些老鼠都已經超過600天了,大約相當於人類的60歲;有些老鼠更年長。有些可能需要幫助才能到達他們的飲水器,但許多老鼠就像我們希望自己在老年時一樣:“好奇、精力充沛、活力無窮”,實驗室的科學主任納迪亞·羅森塔爾説。“它們需要更長的時間從籠子的一邊跑到另一邊,”但通常“這是唯一的區別。”
在醫學研究中,實驗室老鼠為我們大量犧牲。在實驗期間或之後被犧牲,它們留下的信息多年來幫助我們瞭解疾病,開發藥物並繪製特定基因的功能圖譜。但是,一些以衰老為重點的研究項目需要這些動物做另一件事:儘可能長時間地活着,保持健康。
因此,在從北達科他州到孟買的實驗室裏,一些老鼠受到密切關注地變老。為了避免病原體和其他混雜變量,它們被藏匿起來,睡在一堆裏,做屈臂懸掛,堅持不懈,即使它們的籠友死去,它們也在幫助闡明衰老的某些奧秘,並測試可能最終用於人類的延長壽命方法的有效性。它們很少被歌頌,但在我們理解並可能減緩時間的摧殘的探索中,它們是英雄。
温和的每日老鼠
攝影師:Justin J. Wee,彭博商業週刊。服裝設計:Cammi Upton。道具造型:Grayson Fisher。世界上充滿了以人類可能認為值得追求的方式變老的生物,包括能夠活上兩個世紀且不患癌症的北極鯨,以及在受到壓力時會重新變成珊瑚體的水母。研究人員研究它們的方法,以瞭解更多關於促進健康和延長壽命的進化調整。
老鼠不是那樣的;它們和我們一樣。“它們與人類的相似性是深遠的,” Rosenthal説。總的來説,老鼠是生物醫學研究的良好模型,因為它們與人類分享許多相同之處:相同的器官和生理系統,幾乎相同的基因組支撐。“我們沒有大耳朵和尾巴,也沒有毛髮,”她説,但“內部完全相同。”
自20世紀20年代以來,希望瞭解衰老如何發生以及為何發生的研究人員一直在觀察普通實驗室老鼠的衰老過程。密歇根大學病理學教授Richard Miller説,早期的工作主要是描述性的。“你會看到很多論文説老鼠變老時皮膚會改變,反射變慢,心臟變化,骨骼變化。”
1935年,由營養學家和老年學家Clive McCay領導的一組研究人員取得了突破。他們讓一組大鼠進行營養豐富但限制熱量的飲食,發現它們的壽命比平均壽命長約33%。這是第一個證明“衰老可以被減緩”的示範,Miller説。根據Roger McDonald和Jon Ramsey的説法,在營養學雜誌中寫道,這也確立了“有效的長壽研究的一個基本前提”——動物“必須有機會活到老年。”
突破之後,一系列小規模的研究出現了,證實了某種藥物有助於延長小鼠的壽命。但是,米勒表示,更系統的調查成本高昂,而且曾經普遍存在的觀念是,衰老太複雜,無法減緩,這意味着直到2002年,這些研究大多隻是零星的,直到他和其他人開始了一個名為干預測試計劃(ITP)的持續項目。
這項由美國國家老齡化研究所資助的研究中,緬因州的傑克遜實驗室、密歇根大學和聖安東尼奧的德克薩斯大學健康科學中心的三個實驗室每年共同飼養數百隻小鼠,處於高度受控的條件下。其中一部分小鼠被給予似乎有望延長壽命的藥物,並被支持儘可能長時間地生存。
ITP的參與者屬於一個名為UM-HET3或簡稱HET3的實驗室小鼠品系。許多常見的實驗室小鼠類型是近交的,因此基因上是相同的。羅森塔爾,ITP的聯合首席研究員之一表示,研究一整羣這樣的小鼠就像研究一個人,當試圖找到可能幫助整個人類羣體的干預措施時,其效用有限。野生小鼠天生多樣,但很難處理:處理它們的實驗室獸醫有時會戴上防護鍊甲袖子。
HET3小鼠在幼年時的顏色從棕色到黑色不等,最終變成一種名為褐色斑的灰色。它們被培育成擁有兩全其美的品種:強壯而温和的“普通小鼠”。所有HET3小鼠擁有相同的祖父母,因此共享一半的基因,但是“隨機的一半”,米勒説,使得每一代小鼠在基因上足夠多樣化,成為“人類的寶貴模型”。
每個種羣的基因都相當混合,ITP的研究人員、獸醫和實驗室技術人員努力確保每隻老鼠的生活幾乎在每個隊列、每個實驗室和每年都是完全相同的。這種程度的控制使他們能夠測試特定藥物和藥物組合的有效性。如果特定干預措施延長了這些基因多樣性老鼠的壽命,並且在三個地點都是如此,“你就知道你真的得到了一些東西,”負責監督ITP在傑克遜實驗室進行的研究的哈里森實驗室的經理彼得·賴夫斯奈德説。
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美容技巧
插圖:彭博商業週刊的Lennard Kok當一個十幾歲的青少年向皮膚科醫生要成人護膚品時會發生什麼? Jeannette Neumann 帶我們瞭解醫生對抗衰老產品的看法:
當希瑟·羅傑斯的13歲女兒最近説她想要的聖誕禮物就是含透明質酸的護膚品時,羅傑斯説她受夠了。
“我説,‘不,你只需要防曬霜,還有就是閉上嘴巴,’”在西雅圖擔任董事會認證皮膚科醫生的羅傑斯説。她説她女兒的要求代表了美國人對購買聽起來像是直接從實驗室裏拿出來的主要成分的產品的日益痴迷。最好的是,如果它承諾滋潤、加強“皮膚屏障”或者最重要的是減緩衰老跡象。
這是一個大生意:
護膚與科學的趨勢為雅詩蘭黛和歐萊雅等大型化妝品製造商以及較小的公司帶來了數十億美元的銷售額。它也正在改變美國人護理面部和身體的方式,催生了一代偽皮膚科醫生,他們在談論護膚程序時會用到“多肽”和“乙醇酸”等術語,以及“皮膚表皮水分蒸發”等短語。甚至有一些公司開始推出富含膠原蛋白的節日雞尾酒。
但這在醫學上可靠嗎?
“作為一名醫生,我認為這很糟糕,”皮膚科醫生羅傑斯説。消費者對塗抹多種專注於單一成分的產品的熱情增加了前來找她的患者數量,這些患者皮膚髮炎。許多護膚品含有防腐劑,以防止產品中不需要的微生物滋生,但它們也會殺死有益於皮膚的微生物。“所有這些單獨的成分本身並不有用,”她説。“吃生雞蛋是可怕的,但餅乾很棒,”她以類比的方式補充道。
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安吉拉·特里斯-巴里
密歇根州奧克帕克的一名52歲教師
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