國產BCMA CAR-T療法：爭鬥難免，未來難言_風聞

國內創新藥研發火熱的盡頭，可能是內卷。PD-1如此，CAR-T療法也很好地詮釋了這一點。

如今，在CD19靶點之後，BCMA靶點也迎來神仙打架的局面。

2022年12月30日，傳奇生物西達基奧侖賽上市申請獲藥監局受理，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。

這是繼馴鹿醫療/信達生物、科濟藥業後第三家在國內申報上市的BCMA CAR-T療法。

1月13日，繼西達基奧侖賽申請上市後，西比曼生物的C-CAR088也在國內獲批臨牀。

隨着選手的增多，一場殘酷的競賽開始了。高定價下BCMA CAR-T療法地市場規模如何還有待商榷，但一個既定事實是：有人脱穎而出的同時，註定也有人會掉隊。

你最看好誰呢？歡迎在文末為你看好的公司和療法投上一票。

/ 01 /伊基侖賽：完全緩解率72.2%

伊基侖賽是由馴鹿醫療研發的一款BCMA CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。

伊基侖賽在CAR-T細胞擴增方面，通過數字PCR技術檢測，結果顯示在回輸後中位時間12天時，CAR-T細胞擴增達到高峯。

根據馴鹿醫療在美國血液學會《Blood》雜誌披露的早期臨牀數據，入組的18例受試者的ORR 為100%，完全緩解率為72.2%。

回輸後1個月，9例採用NGS檢測MRD的受試者中，4例受試者達到陰性標準。

副作用方面，94%的受試者出現不同程度副作用，其中≥3級的細胞因子釋放綜合徵的發生率為28%；排除最高劑量組6X106/kg，≥3級細胞因子釋放綜合徵的發生率為13%。

臨牀策略方面，伊基侖賽優先國內市場。目前，伊基侖賽的上市申請獲藥監局受理。

/ 02 /澤沃基奧侖賽：完全緩解率45.1%

澤沃基奧侖賽是科濟藥業研發的一款BCMA CAR-T細胞療法，目前在美國和歐洲均有相應的臨牀開展，進展最快的是國內。

2022年10月18日，澤沃基奧侖賽的新藥上市申請獲得藥監局受理，用於治療復發/難治多發性骨髓瘤。

此次澤沃基奧侖賽申請受理，是基於一項在國內進行的名為LUMMICAR STUDY 1的開放、單臂I/II期臨牀試驗。

在去年的美國血液學年會（ASH）上，科濟藥業公佈了相應的臨牀數據。

截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月，客觀緩解率為92.2%，VGPR（很好的部分緩解）及以上緩解的比率為85.3%，完全緩解率為45.1%。

安全性方面，102例患者均報告了治療相關的不良事件（AEs），AEs主要包括與清淋相關的血液學毒性。

92例患者（90.2%）發生了細胞因子釋放綜合徵，其中7例（6.9%）發生了3/4級細胞因子釋放綜合徵。

2例（2%）患者發生ICANS，38例（37.3%）患者發生了治療相關的嚴重不良事件，主要包括血液學毒性和感染。

/ 03 /西達基奧侖賽：完全緩解率77.1%

西達基奧侖賽是由傳奇生物研發的BCMA CAR-T細胞療法。與馴鹿醫療、科濟藥業等不同，其更優先海外市場研發。目前，西達基奧侖賽已獲FDA批准。

如今，西達基奧侖賽也已經在國內提交上市申請。若成功獲批上市，將成為首箇中美兩地獲批上市的BCMA CAR-T細胞療法。

那麼，西達基奧侖賽療效數據如何呢？西達基奧侖賽的CARTIFAN-1是一項僅針對中國開展的2期註冊研究，旨在評估西達基奧侖賽治療3線以上中國復發或難治性多發性骨髓瘤患者的療效和安全性。

結果顯示，在26.4個月的較長中位隨訪中，隨着時間的推移，患者對cilta-cel的反應不斷加深，客觀緩解率達到87.5%，其中79.2%的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）。

CARTIFAN-1共招募了64例患者，中位隨訪18個月時，客觀緩解率為89.6%，完全緩解率為77.1%。

安全性方面，97.9%的患者出現了不良事件，35.4%的患者是嚴重的3級或4級；感染髮生在85.4%的患者中，37.5%為3級或4級。

值得注意的是，在此次臨牀中，共有10例患者死亡，其中8例死亡與治療有關。

/ 04 /HR003：完全緩解率50%

HR003是恆潤達生研發的一款BCMA CAR-T細胞療法，目前正處於2期臨牀階段。

安全性方面，在HR003治療r/r MM的I期臨牀研究中，細胞因子釋放綜合徵發生率為81.8%，3級細胞因子釋放綜合徵發生率為9.1%，神經系統相關症狀發生率為9.1%。

在 II 期臨牀試驗推薦劑量下，細胞因子釋放綜合徵發生率為75.0%，3級細胞因子釋放綜合徵發生率為6.3%，神經系統相關症狀發生率為12.5%。

治療效果方面，I期註冊臨牀研究結果顯示，接受細胞回輸的22例受試者中，輸注後最佳客觀緩解率為91%。

其中，II期推薦劑量組共1例受試者，最佳客觀緩解率為94%，其中8例獲得sCR或CR，6例獲得VGPR（非常好的部分緩解）。

/ 05 /GC012F：完全緩解率87.5%

GC012F是亙喜生物研發的一款雙靶點自體CAR-T候選產品，能同時靶向B細胞成熟抗原（BCMA）和CD19兩個治療靶點。

在ASH 2022年會上，亙喜生物公佈了其1期臨牀最新隨訪數據。

截至2022年10月14日，共有16位符合移植條件的多發性骨髓瘤新確診患者接受GC012F給藥。

療效方面，客觀緩解率為100%，87.5%的患者取得了完全緩解，所有劑量組中的可評估患者，100%均達到MRD陰性。

安全性方面，25%的患者出現1-2級細胞因子釋放綜合徵；未出現3-5級細胞因子釋放綜合徵。與此同時，也未觀察到患者出現任何級別的免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵或其他任何神經毒性。

當然了，GC012F仍處於臨牀早期，臨牀患者數量較少，後續療效如何還有待驗證。

/ 06 /CAR088：客觀緩解率96.4%

C-CAR088是一種靶向BCMA的新型二代以4-1BB為共刺激因子的 CAR-T細胞，由西比曼生物研發。

臨牀前數據顯示，該藥物能夠有效清除BCMA陽性腫瘤細胞。目前，CAR008正處於國內1期臨牀階段。1月13日，藥監局正式批准C-CAR088國內臨牀研究申請。

在2021年ASH年會上，西比曼公佈了C-CAR088用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤的最新臨牀數據，顯示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。

截至2021年7月2日，共31例患者接受了CAR088的治療。28例可評估療效的患者中，總反應率為96.4%。

中高劑量組整體中位隨訪時間為9.5個月，中位無疾病進展生存期未達到，12個月PFS（無生存進展期）率預計為69.5%。

/ 07 /C-4-29：雙靶點BCMA CAR-T療法

C-4-29是精準生物研發的一款雙靶點BCMA CAR-T細胞療法，有望在臨牀上進一步提升腫瘤治療療效和降低腫瘤復發風險。

2021年5月27日，精準生物在中國醫學科學院血液病醫院召開了C-4-29治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者的I期臨牀試驗研究啓動會，目前暫未公佈相應數據。

總結

總體來看，國產BCMA CAR-T療法入局者越來越多是大勢所趨。

隨着產品越來越多，療效和安全性問題是所有選手需要考慮的問題。畢竟從現階段入局的各選手來看，療效和安全性數據會存在較大差異。

與此同時，可及性也是大家必須考慮的問題。參考海外CAR-T療法商業化來看，製備週期較長的問題一直是一大困擾。

從傳奇生物的商業化歷程來看，出海是必須完成的艱難工作。因為海外更高的支付能力意味着更高的天花板。雖然定價不菲，但強生在引進西達基奧侖賽時，已經將商業化目標展望至50億美元。這足以説明一切。

那麼，在多款國產BCMA CAR-T療法中，你最看好誰呢？‍