Nature重磅綜述：如果不採取行動，長新冠或會造成終身殘疾_風聞
返朴-返朴官方账号-关注返朴（ID：fanpu2019）,阅读更多！01-18 09:35
新冠後遺症也被稱為“長新冠”，世界衞生組織將其定義為：在新冠感染後3個月依然存在症狀，至少持續2個月，並且無法用其他診斷來解釋。包括疲勞、呼吸急促、胸痛、味覺嗅覺喪失等。
疫情三年以來，越來越多的證據表明，新冠不只是一種呼吸系統疾病，而是會影響人體多個組織和器官。常見的有：心臟、呼吸系統、免疫系統、胃腸系統、神經系統、泌尿系統、內分泌系統、生殖系統等。
2023年1月13日，美國斯克里普斯研究中心的研究人員在 Nature Reviews Microbiology （IF=78）期刊上發表了一篇題為“Long COVID：major findings，mechanisms and recommendations ”的研究綜述。
該研究顯示，長新冠是一種多系統疾病，包括慢性疲勞綜合徵、自主神經障礙、對多器官系統的影響以及血管和凝血異常。目前已經影響全世界數百萬人，而且這個數字還在繼續增長。
根據2年多的長新冠研究和數十年的慢性疲勞綜合徵等疾病研究發現，如果不採取行動，相當比例的長新冠患者可能終身殘疾。
目前，診斷和治療的選擇不足，迫切需要進行許多臨牀試驗，來嚴格測試治療方法，解決假設的潛在生物學機制，包括病毒持續存在、神經炎症、過度凝血和自身免疫。
一項對輕度急性長新冠患者的研究發現，T細胞改變了，包括耗盡的T細胞、CD4+和CD8+效應記憶細胞數量減少、以及和中央記憶細胞PD1表達升高，持續至少13個月。研究還報道了高度活化的先天免疫細胞，缺乏幼稚T細胞和B細胞，以及I型和III型干擾素的表達升高，持續至少8個月。
一項研究將長新冠患者與未感染者和無長新冠的感染者進行了比較，在感染後平均14個月，非經典單核細胞、活化B細胞、雙陰性B細胞以及分泌IL-4和IL-6的CD4+的數量增加，T細胞和傳統樹突狀細胞和耗盡的T細胞數量減少，皮質醇水平降低。
多項研究發現，長新冠患者自身抗體水平升高，包括ACE2、β2-腎上腺素受體、毒蕈鹼M2受體等。更普遍的是，還發現了高水平的其他自身抗體，包括靶向組織、器官系統、免疫調節蛋白的自身抗體。
此外，還有研究在長新冠患者中發現了包括EBV和HHV-6在內的反應性病毒，而這些病毒已在ME/CFS中發現，並導致線粒體斷裂，嚴重影響能量代謝。
還有研究顯示，病毒持續存在可能是導致長期症狀的驅動因素。
對血管和器官損傷
多項研究顯示，新冠對許多器官系統造成傷害，主要歸因於免疫介導的反應和炎症，而不是病毒直接感染細胞。包括血栓、肺栓塞和出血事件的風險增加。
在長新冠患者中也發現了血細胞大小和硬度的長期變化，有可能影響氧氣輸送。在感染後18個月，與對照組相比，長新冠患者的血管密度長期持續降低，特別是對小毛細血管的影響。
一項針對低風險個體的前瞻性研究，觀察了心臟、肺、肝臟、腎臟、胰腺和脾臟，發現201名患者中70%至少有一個器官受損，29%有多個器官受損。在同一研究小組對536名參與者進行的一項為期一年的隨訪研究中，研究作者發現59%的人有單器官損傷，27%的人有多器官損傷。
對神經和認知系統影響
神經和認知症狀也是長新冠的主要特徵，包括運動障礙、記憶力減退、認知障礙、頭暈和平衡問題、嗅覺或味覺喪失、以及自主神經功能障礙等。
一項薈萃分析發現，在感染後12周時，32%的患者出現疲勞，22%的患者出現認知障礙。另一項研究發現，認知障礙會隨着時間的推移而增加，16%的患者在感染後2個月發生，26%的患者在感染後12個月發生。
此外，在從新冠中恢復過來的個體中也發現了認知障礙。
《柳葉刀》子刊一份超過130萬新冠患者的報告顯示，隨着時間的推移，焦慮和抑鬱等心理健康狀況恢復正常，但認知障礙、癲癇發作、痴呆、精神病和其他神經認知疾病的風險持續增加至少2年。
ME/CFS、自主神經障礙
ME/CFS是一種多系統神經免疫疾病，通常在病毒或細菌感染後發病。高達75%的ME/CFS患者不能全職工作，25%的人患有重度ME/CFS，這意味着他們卧牀不起，並依賴他人照顧。
重要的是，許多研究人員評論了ME/CFS與長新冠之間的相似性，據估計，大約一半長新冠患者符合ME/CFS症狀標準，大多數患有長新冠的人報告正在經歷勞累後不適。
一項針對長新冠患者和ME/CFS患者的體位性應激研究發現，與健康個體相比，兩組的血液動力學、症狀和認知異常相似。此外，還有研究顯示，27.1%的新冠患者在發病4年後符合ME/CFS診斷標準。
自主神經障礙，特別是POTS，通常與ME/CFS共存，並且也經常有病毒發作。POTS與G蛋白偶聯腎上腺素能受體和毒蕈鹼乙酰膽鹼受體自身抗體、小纖維神經病和其他神經病變有關。POTS和小纖維神經病變在長新冠患者中很常見，一項研究發現，67%的長新冠患者中出現POTS。
對生殖系統影響
對生殖系統的影響也經常出現在研究中，有研究顯示，新冠會導致女性的月經週期改變。與月經沒有變化的人相比，同時患有新冠和月經變化的人，更容易出現疲勞、頭痛、身體痠痛和氣短，最常見是月經不調、經前症狀增加等。
此外，還觀察到卵巢儲備功能下降和生殖內分泌紊亂，由於卵巢和子宮內膜組織上存在大量ACE2受體，新冠感染會影響卵巢激素的產生和子宮內膜反應。
而對ME/CFS的研究表明，ME/CFS與經前煩躁症、多囊卵巢綜合徵、月經週期異常、卵巢囊腫、提前絕經和子宮內膜異位症之間存在關聯。
在男性中，有研究發現，新冠病毒在陰莖組織中持續存在。與對照組相比，長新冠患者的精子數量、精液量、活力、精子形態和精子濃度受損。
對呼吸系統影響
呼吸系統疾病是長新冠的常見症狀，在一項研究中，新冠患者的呼吸系統疾病發生率是一般人羣的兩倍，呼吸急促和咳嗽是最常見的呼吸道症狀，在長新冠患者中分別有40%和20%持續至少7個月。
對未住院的長新冠患者分析表明，肺部出現異常，包括空氣滯留和肺灌注。感染後3-6個月對患者進行的免疫學和蛋白質組學研究表明，氣道中有細胞凋亡和上皮損傷。
胃腸系統影響
長新冠的胃腸道症狀包括噁心、腹痛、食慾不振、胃灼熱、菌羣紊亂和便秘等，而腸道菌羣失調也是ME/CFS的關鍵組成部分。研究指出，與對照組相比，長新冠患者腸道菌羣失調至少持續14個月，低水平的產丁酸鹽細菌與6個月的新冠密切相關。
此外，12.7%的參與者在確診新冠後4個月和3.8%的參與者在診斷後7個月，糞便檢測中持續存在病毒RNA。
診斷工具和治療
應用於長新冠診斷工具大多處於開發階段，包括用於檢測血栓的成像、用於識別小纖維神經病的角膜顯微鏡、用於檢測心臟損傷的心電圖上QRS複合波、以及使用超極化MRI檢測肺部氣體交換異常。
ME/CFS中的生物標記物研究也可能適用於長新冠，包括電阻抗血液測試、唾液測試、紅細胞變形、性別特異性血脂譜和與等碳酸緩衝相關的變量。
儘管某些治療對部分人羣有效，但目前尚無針對長新冠的廣泛有效治療方法。
疫苗、變異體和再感染的影響
有研究表明，疫苗提供了部分保護，長新冠的風險降低了15%-41%。
不同的變體和疫苗接種水平可能會影響長新冠的發展。Omicron BA.1雙疫苗接種者的長新冠發病率比Delta雙疫苗接種參與者低50%，但三劑疫苗接種者之間沒有顯著差異。研究還發現，在三次接種疫苗的參與者中，Omicron BA.2感染後比BA.1感染後長新冠更為常見。
而對於再次感染，研究發現，雖然感染次數的增加，長新冠的風險越來越高。
結論
長新冠是一種多系統疾病，它已經影響了全世界數百萬人，而且這個數字還在繼續增長。根據2年多的長新冠研究和數十年的ME/CFS等疾病研究，如果不採取行動，相當比例的長期COVID患者可能終身殘疾。目前，診斷和治療選擇不足，迫切需要進行許多臨牀試驗，來嚴格測試治療方法，解決其潛在生物學機制。
本文經授權轉載自微信公眾號“醫諾維”。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
特 別 提 示
1. 進入『返樸』微信公眾號底部菜單“精品專欄“，可查閲不同主題系列科普文章。
2. 『返樸』提供按月檢索文章功能。關注公眾號，回覆四位數組成的年份+月份，如“1903”，可獲取2019年3月的文章索引，以此類推。