獲批只是開始，國產新冠口服藥的“第一”爭奪戰_風聞

誰會成為“第一”，是國產新冠口服藥的一大懸念。

去年7月25日，阿茲夫定獲批成為首個獲批的國產新冠口服藥，但口服藥“第一”的競爭並未結束。相反，大戰才剛剛開始。

1月28日，農曆新年伊始，藥監局附條件批准了兩款國產新冠口服藥上市，分別是先聲藥業的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝，和君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片。

在新冠口服藥這張桌子上，已經有三個國產選手成功上桌，而桌下等待的選手更多。

當前，包括中國生物製藥、眾生藥業、遠大醫藥、齊魯製藥、前沿生物、雲頂新耀、石藥集團、歌禮制藥、信立泰、翰森製藥等藥企，均有產品進入臨牀階段，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多種技術路線，大家都對新冠口服藥市場虎視眈眈。

當然，這並不意味着新冠口服藥沒有門檻。結合當前疫情防控形勢，我們對於新冠口服藥的要求，早已不僅是解決有與無的問題，而是既要量又要質，並且還要滿足經濟性特點。

新冠口服藥市場，註定要捲起來，這場“第一”爭奪戰，也註定越來越精彩。

/ 01 /先諾特韋片/利托那韋片，首個國產3CL蛋白酶抑制劑

放眼全球，當前最能打的新冠口服藥當屬輝瑞的Paxlovid。

在德爾塔毒株流行期間開展的EPIC-HR臨牀試驗中，Paxlovid對新冠病毒展示出了強大的效果。

針對有進展為重度疾病高風險的人羣，接受Paxlovid後第28天，因任何原因死亡的相對風險降低89.1%。

出身決定命運。Paxlovid是一個複方製劑，由3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332和低劑量的艾滋病治療藥物利托那韋組成。

其中，PF-07321332是對抗新冠病毒的主力選手，其通過抑制劑3CL蛋白酶的活性，導致病毒蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體，終止自我複製過程，從而達到阻止病情進展的目的。

Paxlovid之後，3CL蛋白酶抑制劑站上風口。海內外有不少藥企入局3CL蛋白酶抑制劑的研發，此次先聲藥業獲批的先諾特韋片/利托那韋片組合（先諾欣）便是Paxlovid同款。

那麼，先諾特韋片/利托那韋片組合的療效如何呢？就現有數據來看，先諾特韋片/利托那韋片能否降低重症率不得而知，但能夠縮短病程。

根據先聲藥業披露，該組合縮短病程情況如下：

針對咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽乾、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發熱或發熱、寒戰或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或痠痛）、噁心、嘔吐、腹瀉等11種症狀，先諾欣較安慰組縮短1.5天，其中重症高風險亞組人羣顯著縮短約2.4天。

另外，先諾欣還具有加快病毒載量下降、縮短核酸轉陰時間的功效。當然，這些只是臨牀症狀緩解，並不代表先諾欣能夠降低重症率。

先聲藥業表示，有關先諾欣的詳細數據，未來預計在學術期刊或會議上予以公佈。究竟表現如何，讓我們試目以待。

/ 02 /氫溴酸氘瑞米德韋片，升級版瑞德西韋

3CL蛋白酶之外，RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）路徑也是我們對抗新冠病毒的方向之一。

RdRp是RNA病毒遺傳物質複製和轉錄的關鍵酶，其功能的喪失意味着病毒難以“繁殖”。因此，RdRp被認為是抗RNA病毒最有希望的靶點之一，新冠病毒也不例外。

包括吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir，均針對該靶點。君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片也是如此，不過它屬於瑞德西韋的升級版本。

氫溴酸氘瑞米德韋片，基於瑞德西韋的母體核苷GS-441524改造而來，且“青出於藍而勝於藍”。

相比瑞德西韋，在具備口服優勢的同時，VV116還具有兩大潛在優勢，分別為更強的抗病毒能力和更有針對性。

相比於3CL蛋白酶抑制劑，氫溴酸氘瑞米德韋片也並不遜色。

2022年12月28日，君實生物在NEJM期刊上發表了VV116頭對頭PAXLOVID的臨牀數據。結果顯示，針對伴有進展重症高風險的輕至中度Covid-19成人患者，VV116 治療組的至持續臨牀恢復時間非劣於Paxlovid。

具體來看，VV116組的恢復時間更短，中位症狀恢復時間為4天，Paxlovid組症狀恢復時間為5天。

安全性方面，VV116具有一定優勢。VV116治療組的AE發生率，低於Paxlovid組（任何級別的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4級AE：2.6% vs. 5.7%）。

當然，氫溴酸氘瑞米德韋片最終表現如何，也有待後續數據繼續披露，讓我們繼續觀察。

/ 03 /從一家獨大到三國爭霸，國產新冠口服藥爭奪戰一觸即發

隨着先諾特韋片/利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋片的獲批，國產新冠口服藥正式告別阿茲夫定一家獨大時代，進入三國爭霸時代。

長遠來看，入局者勢必還將增加。正如上文所説，對新冠口服藥市場虎視眈眈的藥企不在少數。

這也意味着，新冠口服藥的競爭激烈程度，將會逐步上升。對於新冠口服藥來説，未來勢必會出現的一個局面是，顛覆與被顛覆。

就拿當前來説，隨着先諾特韋片/利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋片的登場，輝瑞P藥的市場需求勢必會大幅減少。畢竟，國產新冠口服藥在定價方面會有顯著優勢。獲批後，先聲藥業便表示，先諾欣將立即投產，價格將大幅低於輝瑞P藥。

與此同時，這也預示着，任何一款新冠口服藥都不能穩坐釣魚台。

比如，先諾特韋片/利托那韋片組合雖是首個獲批的3CL蛋白酶抑制劑，繼承P藥光環的同時，也繼承了P藥的缺點。

利托那韋因通過肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用，進而影響彼此的療效。

新冠口服藥用藥對象，更多是患有多種慢性病的老年人。由於相互作用的藥物，不少是老年人平時吃的許多藥物（包括降壓藥、降脂藥等），先諾特韋片/利托那韋片組合的使用必然會受到限制。

但全球來看，3CL蛋白酶抑制劑的使用，並非都需要搭載利托那韋。這也意味着，一旦後續擁有更好的產品上市，勢必會對“老藥”造成衝擊。

總的來説，新冠口服藥之爭，涉及療效的比拼，更涉及安全性、可及性等綜合維度的對壘。誰能做的更好，誰也將更有優勢。