新藥研發喜憂參半 恆瑞醫藥還未走出轉型陣痛期_風聞

近日，國家藥監局官網顯示，恆瑞醫藥自主研發的1類新藥抗PD-L1單抗——阿得貝利單抗注射液（SHR-1316）獲批上市。

資料顯示，阿得貝利單抗是恆瑞醫藥子公司上海盛迪醫藥自主研發的人源化抗 PD-L1 單克隆抗體，能通過特異性結合 PD-L1 分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的，用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

作為我國首個自主研發獲批小細胞肺癌適應症的PD-L1抑制劑，阿得貝利單抗是恆瑞醫藥獲批上市的第12個創新藥，也是國內獲批上市的第16個PD-1/PD-L1抗體藥物。

自孫飄揚重新掌舵以來，恆瑞醫藥持續加碼創新藥轉型，去年7月才上市了第11款創新藥雄激素受體（AR）抑制劑艾瑞恩（瑞維魯胺片），11月份license in（許可引進）新藥林普利塞（商品名：因他瑞）獲批上市，今年2月份恆瑞醫藥還破天荒的將抗腫瘤創新藥EZH2抑制劑SHR255進行了license out，然而這一系列利好消息並未能提振其股價。

恆瑞醫藥的轉型陣痛期

恆瑞醫藥早期為連雲港的一家瀕臨破產的小藥廠，後來在孫飄揚的帶領下，從仿製藥做起逐漸成為國內醫藥領域的領軍者之一。

2003年恆瑞醫藥開始佈局創新藥，當年首個創新藥艾瑞昔布獲批臨牀，但直到2011年艾瑞昔布才獲批上市用於緩解骨關節炎疼痛。

恆瑞醫藥的仿製藥做得很成功，以至於公司早期並沒有十分注重創新藥研發。但自2018年藥品集中帶量採購後，仿製藥價格遭遇斷崖時下跌，恆瑞醫藥才開始加碼創新藥研發，從恆瑞醫藥已獲批的創新藥時間來看，基本上集中在2020年前後。

這樣的結果是，一方面仿製藥受集採影響導致收入出現較大幅下滑；另一方面短期內對創新藥增加投入導致研發費用大幅增長，從而造成業績出現了斷崖下滑。

恆瑞醫藥的公告顯示，自2018年以來，公司共有35個品種的仿製藥入圍集採，其中中選22個品種，中選價平均降幅達74.5%。

以2021年9月執行的第五批集採為例，其中涉及到恆瑞醫藥的8個品種，它們2022年上半年的銷售額合計2.5億元，較集採之前降低17.6億元，下滑幅度達到88%。

與此同時，近年來恆瑞醫藥的研發投入在持續增長，從2016年的11.8億元快速攀升至2021年的62.03億元，2022年前三季度，研發費用達34.98億元。

集採衝擊，研發費用走高，2021年恆瑞醫藥出現了自上市以來業績首降，營收259.06億元，同比下滑6.59%，淨利潤45.30億元，同比下滑28.41% 。

進入2022年後恆瑞醫藥的業績降幅更猛烈，上半年營收102.28億元，同比下滑23%；扣非淨利潤20億元，同比下滑24.12%；前三季度營收159.45億元，同比下滑21.06%；淨利潤31.73億元，同比下滑24.57%。

值得注意的是，面對高額的研發投入壓力，2022年恆瑞醫藥開始將部分研發費用資本化。從已披露的數據來看，2022年上半年，恆瑞醫藥將7.25億元的研發費用資本化，若該費用全部計入上半年損益，恆瑞醫藥扣非淨利潤只剩不到13億元。

孫飄揚“首秀”項目折戟

對於業績下滑，孫飄揚曾在接受採訪時表示，前兩年恆瑞醫藥在轉型過程中操之過急造成了一些“盲目發展”、“盲目投資”。一方面，公司仿製藥的盈利受集採影響出現斷崖式下滑，另一方面，押注創新藥業務卻因為競爭激烈，增長也不如預期。

在孫飄揚看來，操之過急的盲目發展和盲目投資，是建立在“泡沫”上的發展，是“釜底抽薪式的”、“不健康的”、“不可持續的”。

事實確乎如此，在孫飄揚重新掌舵後，一向以自主研發為主的恆瑞醫藥甚至連續引進了多個研發管線，license in/out項目均有所斬獲，比如license in新藥林普利塞、license out抗腫瘤創新藥EZH2抑制劑SHR255。但也敗筆，普那布林便是其中之一。

普那布林是孫飄揚重新“出山”後“首秀”項目。2021年8月26日，恆瑞醫藥公告稱，擬斥資13億元引進萬春醫藥旗下“First-in-Class”免疫抗腫瘤新藥普那布林（Plinabulin），同時擬耗資1億元入股萬春醫藥子公司大連萬春布林醫藥有限公司（簡稱“大連萬春”），並獲得在大中華地區的聯合開發及獨家商業化普那布林的權益。

彼時恆瑞醫藥牽手大連萬春被認為是國內大型藥企與創新藥企雙贏的BD（Business Development）合作，也是恆瑞醫藥困境求變、對外進行BD引進管線的重大戰略轉變。

然而普那布林卻折戟於上市的關鍵環節。今年3月10日，恆瑞醫藥公告稱，中國食品藥品監督管理局未批准普那布林的新藥上市申請。此前在2021年12月，美國食品藥品監督管理局（FDA）也拒絕了普那布林的上市申請。

FDA給出的審評意見是，僅一個註冊臨牀研究（普那布林106三期臨牀研究）的數據不足以充分證實普那布林的臨牀價值；還需要第二個對照註冊臨牀研究來提供充分的證據支持關於預防化療引起的中性粒細胞減少症的新藥上市申請。

但在國內上市申請未通過後，恆瑞醫藥似乎已經做好了放棄的準備。恆瑞醫藥在公告中表示，根據《普那布林產品合作協議》，公司已向大連萬春支付了2億元首付款，公司尚未開展任何關於普那布林的臨牀研究。關於《增資入股協議》所約定的擬向大連萬春進行的1億元股權投資，公司尚未繳款，股權也未交割。該產品目前沒有後續研發計劃。

意味着，如果恆瑞醫藥後續不再對普那布林進行繼續研發的話，已支付給大連萬春的2億元首付款或面臨“打水漂”的風險。