宮頸癌疫苗知多少？陶醫生全方位解答_風聞

3月4日是第六個“國際HPV知曉日”，特撰此文。

★唯一可用疫苗99%預防的癌症：宮頸癌

99%以上的宮頸癌由HPV病毒感染所致。

宮頸癌是23個國家的女性首位發病腫瘤，以及36個國家的女性首位腫瘤死亡原因；無論發病數還是死亡數，均為全球第四大女性腫瘤，分別佔女性腫瘤總髮病數與死亡數的6.5%與7.7%。

全球癌症數據庫數據顯示，2020年中國宮頸癌新發病例11萬，相比2018年增長約3.5%，佔中國女性腫瘤總髮病數的5.2%，居女性腫瘤發病順位第六位；死亡病例5.9萬，相比2018年增長23%，佔女性腫瘤總死亡數的5%，居女性腫瘤死亡順位第七位。

無論是發病還是死亡人數，中國均僅次於印度，為世界第二大宮頸癌疾病負擔國。

接種針對HPV病毒的宮頸癌疫苗，是預防宮頸癌的最佳策略。

★中國支持青少年優先接種疫苗

目前，全球已有125個國家將宮頸癌疫苗納入免疫規劃，各國推薦接種年齡段均為小年齡段，9～14歲為大多數國家的首次接種年齡段，且小年齡段組均採用2劑次程序。

2020年11月，世衞組織正式發佈《消除宮頸癌全球戰略》，同年12月中國宣佈響應WHO組織號召，與193個國家攜手，通過明確疫苗接種、篩查和治療等三級防治路徑，推動全球實現消除宮頸癌的目標。

國家衞健委也在官方網站明確表示將重點推動條件成熟的地區率先出台免費宮頸癌疫苗接種政策，不斷提高適齡女孩宮頸癌疫苗接種率。

2023年1月，國家衞健委聯合多部門制定、印發了《加速消除宮頸癌行動計劃（2023—2030年）》，旨在建立多部門聯動的宮頸癌綜合防控工作機制，加快推進我國宮頸癌消除進程，保護和促進廣大婦女健康。

其中宮頸癌疫苗接種是消除宮頸癌路徑中的重點措舉，該計劃中提及學校應該在接種過程中積極發揮動員作用，提升適齡女孩宮頸癌疫苗接種意願，促進宮頸癌疫苗接種。

★中國宮頸癌現狀趨於年輕化

根據多篇研究報道，中國大學生開始性行為的年齡趨於年輕化，而HPV感染主要通過性行為傳播，其感染率高低主要取決於人羣的年齡和性行為習慣，年輕的性活躍女性子宮頸部位HPV感染率最高。

在初次性生活後，感染HPV的概率大大增加，46%的女性將在3年內感染上至少1種HPV，剛開始性生活時感染的風險最高，從初次性行為到首次檢測出HPV感染的平均時間僅2.6個月。高危型HPV感染與年齡相關，研究顯示15-19歲的人羣的患病率最高（31%）。

一項2000-2014年全國腫瘤登記中心的數據分析顯示：2000～2014年間，中國宮頸癌的粗發病率及年齡標準化發病率都呈現明顯上升趨勢；中國女性宮頸癌的平均發病年齡逐漸降低，尤其在農村，宮頸癌平均診斷年齡年輕了5.2歲。

★宮頸癌疫苗：越早接種，效果越好

宮頸癌疫苗能夠降低疫苗相關型疾病風險,並且在從未感染過HPV女性人羣中效果更明顯，HPV非暴露人羣（即尚未被HPV感染人羣）接種疫苗，對2級和3級癌前病變保護效力遠高於未考慮是否暴露人羣（即包含可能已被HPV感染人羣）。

目前的證據顯示：宮頸癌疫苗接種不能清除已感染的病毒。在感染病毒的情況下接種疫苗，不會對自己健康或感染情況造成負面影響，所以接種宮頸癌疫苗前做病毒檢測並非必須動作。

年齡影響疫苗的保護效果，越小接種獲得的保護效果越好，宮頸癌疫苗對十年真實世界使用經驗進行系統回顧後，發現在17歲之前首次接種宮頸癌疫苗後，對於2級和3級癌前病變的保護效力最高。同時有研究顯示，青少年接種疫苗後，相對於大年齡人羣，產生的抗體水平更高、更持久、親和力更高。

因此越早接種宮頸癌疫苗越好，在未開始性生活前接種疫苗效果最佳，接種的早比接種的價次高更重要。

★不同價數疫苗，如何選擇？

全國乃至全球HPV感染以16/18型為最常見，HPV16 在我國不同地區和不同人羣中的感染率基本上都是最高的。

16型HPV病毒自身難以清除，且最易引發病變至3級癌前病變。

在HPV感染所致癌症，其中16/18型引起 71% 的 HPV 陽性子宮頸癌、87%的肛門癌、73%的外陰癌、64%的陰道癌、70%的陰莖癌和85%頭頸部癌症。

四價宮頸癌疫苗涵蓋的另外兩個型別——6型和11型HPV病毒，感染後不致癌，所致疾病為生殖器疣。

因此，在預防宮頸癌的角度上，宮頸癌2價疫苗為性價比最優之選，應儘量早接種，不必因為等待高價疫苗而錯過最佳的保護時期。

★不同工藝疫苗 ，應如何選擇？

目前已上市的宮頸癌疫苗中，均建立在基因工程技術上，但不同的疫苗所採用的表達系統有所不同。默沙東（釀酒酵母）以及沃森生物（畢赤酵母）研發生產的宮頸癌疫苗均採用酵母表達系統，其他公司分別採用的是大腸桿菌表達系統和昆蟲細胞表達系統。

那我們來看看，不同的表達系統有哪些不一樣。

大腸桿菌生長快速、培養成本低，但缺乏翻譯後修飾，可能影響有效性。考慮到醫藥蛋白的安全性與某些蛋白的特殊性，真核生物表達系統具有明顯的優勢。

酵母、昆蟲細胞屬於真核生物，除了具有細胞生長快、易於培養、遺傳操作簡單等原核生物的特點外，又具有真核生物表達的蛋白質進行正確加工、修飾、合理的空間摺疊等功能。

疫苗中酵母表達系統應用更廣泛、使用經驗更長更豐富，無內毒素產生，安全性好；具有翻譯後修飾體系，不易產生包涵體，產能有保證，易於大規模生產。

酵母表達是基因工程疫苗的最廣泛選擇。歷史上首個基因工程疫苗——乙肝疫苗，就採用了酵母工藝，這一工藝的乙肝疫苗至今仍是世界主流的乙肝疫苗，已經有超過30年曆史。

酵母也有不同的型別，除了最初的釀酒酵母，還有漢遜酵母、畢赤酵母和耶羅維亞酵母等後起之秀。其中，畢赤酵母在新疫苗領域使用最多、最廣泛，已被認為最具有發展前景的理想的異源蛋白生產工具之一。

總體而言，陶醫生認為：

接種基於酵母工藝的宮頸癌2價疫苗以預防宮頸癌，是一個非常明智的選擇。

如果還想預防尖鋭濕疣，則必須選擇同時覆蓋6型和11型HPV病毒的疫苗。