新冠病毒重組風險仍在，全球大流行結束後，防範重點在哪裏？_風聞

2023年03月18日 14:25 第一財經網作者：吳斯旻

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　　致死率高的中東呼吸綜合徵冠狀病毒 （MERS-CoV） 和傳播率高的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）亦可能出現合併感染，併發生基因重組，進而產生高病死率或高傳播力的新毒株。

　　近期多項研究顯示，冠狀病毒的流行並未間斷、不同奧密克戎亞型仍在同時傳播，病毒依然存在着不可預知的基因重組風險。基於此，要持續開展病毒監測工作、加快推動廣譜疫苗研發並重點保護免疫脆弱人羣。

　　世衞組織官網顯示，在17日的新聞發佈會上，世衞總幹事譚德塞表示，世界現在的情況肯定比大流行期間的任何時候都要好得多。

　　“我有信心，我們可以在今年內宣佈，新冠作為國際關注的突發公共衞生事件正式結束。”譚德塞稱，不過，目前還沒到那一步。上週，仍有超過5000人死亡報告。

　　近期，國內外的權威醫學研究都顯示，對於新冠病毒的關注度並未因流行度減弱而衰退。新冠不同變異株之間，乃至不同冠狀病毒之間，仍存在合併感染的風險，並可能因為合併感染，出現新的毒株。

　　奧密克戎合併感染病例不是個案

　　在最新一期的中疾控週刊（China CDC Weekly Reports）上，重慶市疾病預防控制中心相關研究人員發表的一篇研究文章提到，2023年2月14日，在重慶醫科大學附屬第三醫院採集送檢的樣本中，檢出到奧密克戎菌株的合併感染。

　　根據中國疾病預防控制中心發佈的《全國SARS-CoV-2感染疫情報告》，重慶市流行的SARS-CoV-2優勢毒株為BA.5.2.48 （>90%），其次是BF.7.14（約3.8%）。

　　“到目前為止，中國尚未有BA.5.2.48和BF.7.14合併感染的報道，特別是在重慶，BF.7.14的比例相對較低，使其報道更有意義。”該篇論文如是稱。

　　此次合併感染髮生在一名居住在重慶市雲陽縣的67歲女性身上。該女性無其他基礎疾病、吸煙史或飲酒習慣，並已完成新冠全程免疫（北京科興生命科學有限公司），但懷疑為免疫低下人羣——2月7日，該高齡女性被確診為惡性腫瘤，並在過去6個月內接受了化療、放療、靶向等治療。

　　研究人員於2023年1月28日和2月7日期間，採集患者的上呼吸器官樣本，並進行基因測序。突變位點分析結果顯示，兩個樣本都含有奧密克戎亞變體BA.5.2.48和BF.7.14的特異性定義位點。換言之，患者同時感染了奧密克戎亞變體BA.5.2.48和BF.7.14。

　　“由於同一地區多種新冠變異株共同傳播的風險仍然存在，應加強對免疫缺陷人羣的監測。”研究人員建議稱。

　　與此同時，其他國家亦曾出現過兩種奧密克戎亞型合併感染的情況。根據意大利研究人員於去年5月發表在《柳葉刀》上的一篇研究文章，2022年1月31日，發現一名63歲的韓國未接種新冠疫苗者，合併感染奧密克戎BA.1和BA.2。

　　意大利研究人員認為，自第一波流行以來，就存在合併感染的情況。在不同地理區域的免疫功能正常和免疫功能低下患者中，均發現了奧密克戎和德爾塔病毒的合併感染病例。相比之下，奧密克戎變異體之間的重組難以識別，但也可能發生。故而，非常有必要監測和檢測所有合併感染的病例情況，以將病毒重組的風險降至最低。

　　前述中國研究人員亦建議，應將監測SARS-CoV-2變異株作為識別合併感染和重組病例的重要策略加以推廣。

　　推進廣譜疫苗研發

　　除了新冠病毒不同毒株間的合併感染和病毒重組風險，一項由國內研究人員最新發表的權威研究顯示，致死率高的中東呼吸綜合徵冠狀病毒 （MERS-CoV） 和傳播率高的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）亦可能出現合併感染，併發生基因重組，進而產生高病死率或高傳播力的新毒株。

　　MERS-CoV是迄今為止已知的毒性最強的人類致病性冠狀病毒，儘管自2016年以來中東僅報告了零星感染。但感染後的病死率約為35%，是新冠病毒的100倍，且目前尚無中東呼吸綜合徵的預防性疫苗和治療藥物。

　　15日，《自然》（Nature）雜誌官網刊登了一篇由上海市重大傳染病和生物安全研究院、復旦大學醫學分子病毒學教育部/衞健委重點實驗室王喬等撰寫、題為“Potential recombination between SARS-CoV-2 and MERS-CoV： calls for the development of Pan-CoV vaccines”的研究文章，文章提示，SARS-CoV-2和MERS-CoV重組的可能性越來越大。

　　該研究文章基於武漢大學教授嚴歡團隊去年12月發表在《自然》雜誌上的學術研究。

　　嚴歡研究組在探索多種代表性蝙蝠冠狀病毒功能性受體的過程中，發現NeoCoV和PDF-2180這兩種MERS相關冠狀病毒的假病毒能夠以較低效率進入外源表達人ACE2（血管緊張素轉換酶2）受體的細胞。

　　ACE2（angiotensin-converting enzyme 2）是新冠病毒SARS-CoV-2等Sarbecovirus亞屬冠狀病毒的受體。這一出乎預料的結果引起了研究組的高度重視。研究人員利用假病毒系統，進一步測試了46種蝙蝠ACE2受體，發現這兩種病毒可以更加高效地結合多種陽翼手目蝙蝠的ACE2受體進入細胞。

　　該結果突破了目前人們對冠狀病毒受體的傳統認知，首次揭示了MERS相關冠狀病毒可以使用ACE2而非DPP4（dipeptidyl peptidase 4，MERS-CoV等Merbecovirus亞屬冠狀病毒的受體）進入細胞。

　　王喬等在前述研究文章中闡釋稱，嚴歡研究組證明了蝙蝠中潛在的中東呼吸綜合徵冠狀病毒祖先NeoCoV可以使用蝙蝠ACE2進入宿主細胞，而NeoCoV則因S蛋白受體結合域（RBD）中含有的T510F突變，可以進一步入侵人類ACE2（hACE2）的細胞。換言之，中東呼吸綜合徵冠狀病毒如果在其進化過程中獲得了使用hACE2作為受體的能力，便產生了與新冠病毒共同感染具有hACE2受體的宿主細胞的風險。

　　“更令人擔憂的是，通過SARS-CoV-2（特別是奧密克戎亞變異株）與MERS-CoV之間的基因重組，可能出現的β-CoV新進化分支SARS-CoV-3或MERS-CoV-2。此外，這種新進化分支很可能具有類似SARS-CoV-2的高傳播能力，同時也具有類似MERS-CoV的高病死率，這將產生災難性的影響。”該研究文章稱。

　　王喬等呼籲，鑑於SARS-CoV-2/MERS-CoV重組的高風險性，未來迫切需要研發針對泛β冠狀病毒（尤其是具有相同宿主受體的冠狀病毒）的有效廣譜疫苗和治療藥物，以面對未可知的冠狀病毒再次流行風險。