廣東發現H3N8禽流感病例，第三次跨物種到人意味着什麼？_風聞

　　“儘管人類目前面臨的禽流感感染風險仍然很低，但鑑於越來越多的禽類被感染，我們不能假設情況會一直如此。

　　**撰文 |**凌駿

　　3月26日，廣東省疾控中心官網發佈消息，中山市報告了1例H3N8病例，中國疾控中心對病例標本複核檢測，結果為H3N8禽流感病毒核酸陽性。

　　這是2022年至今，我國第三次報告H3N8禽流感人感染病例。據人民日報健康客户端的消息報道稱，根據我國學者的研究，2022年4月，我國河南省、湖南省相繼出現人感染H3N8亞型禽流感病例，H3N8亞型流感病毒感染宿主廣泛，之前曾在禽類、馬、犬、豬、海豹等動物中分離到，人類感染尚屬首次。

　　無論是此前的河南、湖南感染者，還是本次廣東省的最新病例，根據官方發佈的通報，均屬於偶發個案，現階段該病毒傳播風險低。不過，世界衞生組織總幹事譚德塞早在今年2月就公開表示，“儘管人類目前面臨的禽流感感染風險仍然很低，但鑑於越來越多的禽類被感染，我們不能假設情況會一直如此。”

　　三例H3N8感染者情況如何？

　　根據廣東省疾控中心的報告，此次感染H3N8禽流感病毒的患者是一名56歲女性，既往有多發性骨髓瘤等基礎病史，發病前有活禽暴露史，家周邊有野禽活動史。

　　與每年流行季傳播的人流感病毒不同，由於缺乏相應結合的受體，禽流感病毒本難以感染人類。但問題在於，隨着禽流感病毒在動物間積年累月的傳播，一些毒株積累了核心的突變，從而實現了動物到人的跨種傳播。

　　H3N8病毒也是如此。1963年，H3N8最早在馬身上發現，當時在美國造成了馬流感的流行，又被稱為馬流感病毒。2014年，美國佛羅里達州又發現了狗死於H3N8病毒感染。當時學界認為，H3N8馬流感從馬跨種傳播到狗，並且已經能夠在狗與狗之間傳播。

　　同時，H3N8也是一種常見的禽流感病毒，在鳥種羣，尤其是世界各地的野生水鳥間傳播。2011年，英國又發現其進化出了跨種到海豹的傳播能力——162只海豹死於H3N8病毒感染引起的肺炎。

　　2022年11月10日，我國研究人員在《自然·通訊》上發佈了首例人H3N8感染者的詳細情況，患者是河南省一名4歲男童，發病後體温最高燒至41度、出現肺炎、肝功能障礙、腎損傷和凝血功能障礙等一系列併發症，病情危機，後通過ECMO、機械通氣以及一系列藥物治療後，直到90天時才治癒出院。

　　流調追溯發現，在患兒居住環境中的貓、狗、雞中均檢測出了H3N8陽性結果，被H3N8感染的狗還出現了輕微的臨牀症狀。研究人員推斷，無論是通過呼吸道還是胃腸道感染途徑，H3N8都可能在狗、貓和人之間水平傳播。

　　國內第二例報告的患者是一名來自湖南的5歲男童。2022年9月11日，中國農業大學動物醫學院劉金華教授團隊在《柳葉刀-微生物》雜誌在線發表了對這一病例的研究，文章顯示，該患兒於2022年5月9日出現發燒、喉嚨痛、發冷等症狀，感染症狀較輕，胸部CT未顯示肺炎跡象，後經阿莫西林克拉維酸、小兒氣喘清熱顆粒等進行治療，5月21日驗血時大部分指標恢復正常。

　　為了追溯感染源頭，研究人員同樣進行了詳細的流調，發現湖南省和河南省的兩位患兒沒有任何接觸。湖南患兒在發病前6天曾到過居住地附近的生鮮市場，那裏交易的活禽品種是雞、鴨和鴿子。

　　文章指出，湖南省和河南省兩例H3N8感染病例在地域上不相鄰，時間上相隔較短，表明“這種新感染人類的禽流感病毒存在種間傳播的潛在高風險。”

　　新型H3N8從何而來？

　　迄今為止，已確定11種禽流感病毒亞型可引起人類感染。相關數據顯示，其中最“主流”的是於1997年和2013年檢測到的H5N1和H7N9禽流感病毒株。

　　1997年，中國香港報告首起人感染H5N1禽流感，共18人，6人死亡；2003年，中國香港再次出現2例人感染H5N1禽流感，1例死亡；2003年到2015年，全球共報告844例人感染H5N1禽流感，其中449例死亡，死亡率達53.2%；2013年3月至2017年4月，中國共確診人感染H7N9禽流感病例1416例，死亡559例。

　　中科院院士、病毒學家高福曾在科普書中解釋，禽流感病毒HA蛋白質的主要細胞受體是α-2，3-半乳糖苷唾液酸受體，這種受體僅存在於下呼吸道中，通常情況下禽流感病毒不易深入人下呼吸道，即使抵達也會被組織黏液束縛住，難以傳播。而人流感HA蛋白質的主要細胞受體是α-2，6-半乳糖苷唾液酸受體，存在於上呼吸道。

　　劉金華團隊回顧性調查了2021年1月至2022年4月，中國13個省級農場家禽感染H3N8的情況，一共從6個省發現了15株H3N8毒株。值得注意的是，這15株病毒全部分離自病雞肉。但此前在中國大陸的監測數據表明，H3Ny型病毒只在水禽中動態傳播，從未在雞羣中檢測到，這表明我國的新型H3N8禽流感病毒已經適應了雞，並對雞具有致病性。

　　隨後，科學家將感染河南患兒、湖南患兒的H3N8病毒基因序列，與前述雞中分離的病毒進行比對，發現H（血凝素）和N（神經氨酸酶）的基因序列相似度超過98.7%。

　　進一步分析發現，在雞之前，該新型病毒的關鍵基因組成，分別又可獨立追溯到中國南方的家鴨、雞以及來自俄羅斯或日本的候鳥。

　　根據一系列證據，論文總結稱，此次人感染H3N8禽流感病毒直接來源於雞，並且是由歐亞鳥類的H3基因、北美鳥類N8基因，加上中國流行的H9N2禽流感病毒內部基因“三重重配事件”進化而來。

　　是否會引起“人間大流行”？

　　今年以來，歐洲、日本、美國、阿根廷等地已接連暴發禽流感。2月下旬，柬埔寨衞生部門還報告了一名11歲女孩死於H5N1禽流感人感染，衞生部門在排查密切接觸者時，還發現她的父親也感染了該病毒。

　　目前仍不清楚柬埔寨兩起病例是“人傳人”，還是父女倆分別與感染H5N1病毒的動物接觸。但業界的共識是，禽流感病毒發生“禽傳人”跨種傳播感染的總體風險並不高，隨後進一步在人際間傳播的病例更是罕見。

　　不過，病毒學家常榮山告訴“醫學界”，值得警惕的是，一旦病毒發生跨種傳播，人類的感染會導致病毒的適應突變，從而可能使這些病毒更容易在種內傳播。

　　不僅僅是禽類，熊、狐狸、浣熊、美洲獅、貓，目前相關流感病毒已經在哺乳動物間廣泛傳播。與此同時，不同物種還可能成為不同來源流感毒株的“混合培養容器”，進而產生一種人類幾乎完全缺乏免疫力的全新毒株。

　　“禽流感病毒進化出感染新物種的能力是隨機的，一般來説，在某個物種中感染量達到一定程度後，才會被人們發現。”常榮山告訴“醫學界”，當H3N8首次在人羣中被發現，意味着它早已進化出感染人類的能力。

　　2009年，全球曾暴發的新甲型H1N1流感病毒，進化分析表明其包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的基因片段。而2013年在我國傳播的H7N9則是由雞、鴨的禽流感病毒重配而成。近期發佈於《One Health》期刊的一項研究還調查了1970年至2016年，7萬多條動物流感記錄的數據庫，認為禽流感可能是下一個新的大流行病毒毒株的來源。

　　“禽流感病毒實現跨種到人傳播並逐漸引發流行，歷史上來一次，人類防一次。但病毒並不會‘消停’，一直還在等待新的時機。”常榮山説，“規模或大或小。”

　　由於禽流感病毒的傳播具有隨機性，常榮山認為，最有效的預防手段就是避免食用、接觸野生動物，“接觸感染源的人數越多，病毒突防感染人的概率也就越大，進一步獲得人際間強傳播能力的機會也就更多。”

　　廣東省疾控中心同樣發文提醒，公眾在日常生活中應儘量避免直接接觸活禽和病死禽類，一旦發現有發熱、咳嗽、咽喉痛等呼吸道症狀者，應佩戴口罩並儘快就診，若病前有接觸過禽鳥，應要主動告訴醫生。各級各類農貿市場應遵守《廣東省家禽經營管理辦法》，落實市場禽類管理與衞生清潔等措施。

　　劉金華團隊的前述研究認為，工業化和不同種類動物的混合養殖，再與活禽市場相結合，為流感病毒的重組和種間傳播營造了理想的環境。“人類持續感染新型H3N8病毒，可能會進一步驅使病毒獲得結合人類受體的偏好，這是潛在大流行發生的先決條件。”

　　因此，文章最後寫道：“對家禽中的H3N8禽流感病毒進行全面監測，尤其是在有呼吸道疾病跡象的肉雞中，勢在必行，控制家禽中流行的病毒可以降低人類感染的風險。”