PACC分子搞定你的肥胖不是夢_風聞

文/觀察未來科技

“肥胖”，不僅是愛美女性的噩夢，更是人們健康道路上的障礙。

想要不胖，那就要收支平衡。也就是説，進入身體的熱量要小於等於代謝的能量。所以，細胞內的代謝工廠——線粒體對體重控制起到了非常關鍵的作用。

線粒體功能障礙通常是代謝綜合徵的標誌之一，與肥胖、糖尿病等多種代謝疾病有關。許多離子控制着線粒體的代謝產能效率，例如線粒體攝取鈣離子是產能的關鍵驅動因素，而過量的鈣離子則會導致能量崩潰和細胞死亡。與之相對的，則是鎂離子起着抑制能量生產的作用。當鎂離子通過通道大量湧入線粒體內部時，對線粒體來説就是一種罷工信號，“它會踩下線粒體的剎車，讓其減速，”研究第一作者Travis Madaris博士表示，既然鎂離子在能量代謝方面是阻礙，那麼，不讓它進入線粒體或許就是增強代謝的不錯方法。

於是，研究者設置了一個關於MRS2缺陷小鼠的實驗。MRS2蛋白構建了鎂離子進入線粒體所需的通道，而MRS2缺陷則會令小鼠線粒體中鎂離子水平大幅降低，以此來檢驗小鼠線粒體的代謝水平和能力，以及它的抗肥胖能力。

首先，在實驗食物的選擇方面，研究者給小鼠使用脂肪含量直達40%的高脂食物，比小鼠17%左右的日常標準食物的脂肪含量高出了兩倍多。

其次，在比較對象方面，長期食用高脂食物的野生型小鼠體重飛速增加、並且極易出現脂肪肝；而MRS2缺陷小鼠則毫無畏懼，連續食用52周的高脂食物後，依然保有苗條的身體，身體脂肪與體重比與食用標準食物的野生型小鼠一致。

再者，在代謝速度與患病率方面，在食用食物含脂量、攝入量、飲水量和運動都與野生型小鼠保持一致的情況下，MRS2缺陷小鼠與野生型小鼠相比，其血漿中膽固醇和葡萄糖水平都很低，胰島素水平更加穩定，整體的代謝率明顯要更高。除此之外，長期食用高脂飲食通常容易造成肝臟變性和肝細胞癌，而這些事情都沒有發生在MRS2缺陷小鼠身上。也就是説，這些小鼠在實驗週期裏，肝臟沒有堆積脂肪，也沒有產生纖維化，腫瘤發生率更是遠遠低於野生型小鼠。    雖然MRS2缺陷的好處這麼多，但是人類還不能從基因上去除掉MRS2。於是，科學家們研究找到了一種CPACC分子，可以阻斷MRS2蛋白的跨膜功能，相當於直接堵住了鎂離子進入線粒體的通道，效果與缺陷小鼠是一樣的。

**測試中，合理劑量的CPACC不僅可以極大減少鎂離子進入線粒體，還不會產生細胞毒性。**另外，根據實驗小鼠的肝臟分析，CPACC可以顯著減小肝臟中的脂肪液滴大小，增強線粒體呼吸，也使小鼠體重降低。

“降低線粒體中鎂離子濃度可以減少飲食帶來的負面影響，” 研究通訊作者Muniswamy Madesh教授表示，“一種藥物可以降低代謝疾病風險，還能減少脂肪肝帶來的癌症風險，這將產生巨大的影響，我們將繼續進一步對其進行研發。”